신규한 억제제

본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 다형체, 예를 들면, 이의 모든 호변이성체 및 입체이성체에 관한 것이다: [화학식 I] A-B-D-E 여기서: A는 모노사이클릭 및 비사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고, 이는 알킬 또는 아미노에 의해 독립적으로 치환될 수 있으며; B는 알킬, 헤테로알킬, 알킬-아미노, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 알킬렌으로부터 선택되며, 여기서 상기 그룹은 알킬로 독립적으로 치환될 수 있으며; D는 아릴-아미노, 헤테로아릴-아미노, 사이클로알킬-아미노, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-아미노, 우레아, 티오아미드, 티오우레아, 설폰아미드, 설폭스이민 및 설파모일로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 그룹은 독립적으로 치환될 수 있으며; E는 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 그룹은 독립적으로 치환될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 글루타미닐 사이클라제(QC, EC 2.3.2.5)의 억제제이다. QC는 암모니아의 유리하에서 N-말단 글루타민 잔기의 피로글루탐산(5-옥소-피롤릴, pGlu)으로의 분자내 고리화 및 물의 유리 하에서 N-말단 글루타메이트 잔기의 피로글루탐산으로의 분자내 고리화를 촉진시킨다. The invention relates to a compound of formula (1):A-B-D-E (1)or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof, including all tautomers and stereoisomers thereof, wherein:A is selected from monocyclic and bicyclic heteroaryl, which may independently substituted by alkyl or amino;B is selected from alkyl, heteroalkyl, alkyl-amino, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclyl and alkylene, wherein said groups may independently be substituted by alkyl;D is selected from aryl-amino, heteroaryl-amino, cycloalkyl-amino, heterocyclyl, heterocyclyl-amino, urea, thioamide, thiourea, sulfonamide, sulfoximine and sulfamoyl, wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl groups may independently be substituted; andE is selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclyl, wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl groups may independently be substituted.The compounds of formula (1) are inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5). QC catalyzes the intramolecular cyclization of N-terminal glutamine residues into pyroglutamic acid (5-oxo-prolyl, pGlu*) under liberation of ammonia and the intramolecular cyclization of N-terminal glutamate residues into pyroglutamic acid under liberation of water.