포유류 세포 배양에서 항체 생산성을 증강시키고 하류 제제화 프로세스 동안 응집을 최소화하기 위한 개선된 방법, 및 그로부터 수득된 안정한 항체 제제

본 발명은 i) 2 gm/L 내지 5 gm/L의 높은 항체 역가를 유도하는 개선된 피딩 전략을 수반한 세포 배양 프로세스를 제공하고; ii) 최적의 백분율 회수, 고 순도 단량체 함량, 최소 응집/미립자 형성, 최소 불순물 수준을 나타내는 개선된 정제 프로세스를 제공하며; iii) 상이한 온도 편차 전체에 걸쳐 최적의 오스몰랄농도 및 낮은 점도를 수반하고 응집이 없는 고 농도의 안정한 액상 제제를 제공하는, 항체 제조 및 제제화를 위한 효율적인 플랫폼을 기재한다. 바람직한 항체는 E 단백질의 도메인 III 내의 뎅기열 바이러스 에피토프에 특이적인 IgG1 모노클로날 항체; 및 광견병 바이러스 표면 G 당단백질에 특이적인 IgG1 모노클로날 항체를 포함한다. The invention describes an efficient platform for antibody manufacturing and formulation that provides i) cell culture process with improved feeding strategy resulting in high antibody titer between 2 gm/L to 5 gm/L; ii) improved purification process showing optimal percentage recovery, high purity monomer content, minimum aggregation/particulate formation, minimum impurity levels; and iii) high concentration stable liquid formulation with optimal osmolality and low viscosity across different temperature excursions and devoid of aggregation. The preferred antibodies include IgG1 monoclonal antibody specific to the Dengue virus epitope in domain III of the E protein and IgG1 monoclonal antibody specific to the rabies virus surface G glycoprotein.