효소 활성화 인자 XII(FXIIa)의 신규한 저해제

본 발명은 펩타이드 (X)(X)(X)(X)RL(X)(X)(X)(X)(X)(X)(X)(X)(X)(X)(X)를 포함하거나 구성되는 응고 효소 활성화 인자 XII(FXIIa)의 바이사이클릭 저해제에 관한 것으로, 상기 (X)은 존재하거나 그렇지 않으며, 존재하는 경우 아미노산이고; (X)는 측쇄를 가진 아미노산이며; (X)는 아미노산이며, n은 0 내지 3, 바람직하게는 0 또는 1, 및 가장 바람직하게는 0이고; (X)는 지방족 L-아미노산 또는 환형의 L-아미노산, 바람직하게는 L, P 또는 방향족 L-아미노산, 및 가장 바람직하게는 방향족 L-아미노산이며; (X)는 아미노산이고; (X)은 아미노산이며, m은 0 내지 3, 바람직하게는 0 또는 1, 및 가장 바람직하게는 0이며; (X)은 측쇄를 가진 아미노산이고; (X)는 아미노산이며, l은 0 내지 3, 바람직하게는 0 또는 1, 및 가장 바람직하게는 0이며; (X)은 아미노산이고; (X)은 아미노산, 바람직하게는 Q이며; (X)는 소수성 L-아미노산, 바람직하게는 지방족 L-아미노산, 및 가장 바람직하게는 L이고; (X)은 아미노산이며; (X)는 아미노산이며, k는 0 내지 3, 바람직하게는 0 또는 1, 및 가장 바람직하게는 0이고; (X)는 측쇄를 가진 아미노산이며; 및 (X)은 존재하거나 그렇지 않으며, 존재하는 경우, 아미노산이고; 그리고 여기서, 상기 (X), (X) 및 (X)의 측쇄는 연결 분자를 통해 연결되고, 상기 연결 분자는 적어도 세 개의 작용기를 가지며 각 작용기는 (X), (X) 및 (X)의 측쇄 중 하나와 공유 결합을 형성한다. The present invention relates to a bicyclic inhibitor of the coagulation enzyme activated factor XII (FXIIa) comprising or consisting of the peptide) (X1)(X2)(X3)n(X4)RL(X5)(X6)m(X7)(X9)l(X10)(X11)(X12)(X13)(X14)k(X15)(X16), wherein (X1) is present or absent and, if present, is an amino acid; (X2) is an amino acid with a side chain; (X3) is an amino acid and n is between 0 and 3, preferably 0 or 1 and most preferably 0; (X4) is an aliphatic L-amino acid or a cyclic L-amino acid, preferably L, P or an aromatic L-amino acid, and most preferably an aromatic L-amino acid; (X5) is an amino acid; (X6) is an amino acid and m is between 0 and 3, preferably 0 or 1 and most preferably 0; (X7) is an amino acid with a side chain; (X9) is an amino acid and l is between 0 and 3, preferably 0 or 1 and most preferably 0; (X10) is an amino acid; (X11) is an amino acid, preferably Q; (X12) is a hydrophobic L-amino acid, preferably an aliphatic L-amino acid, and is most preferably L; (X13) is an amino acid; (X14) is an amino acid and k is between 0 and 3, preferably 0 or 1 and most preferably 0, (X15) is an amino acid with a side chain; and (X16) is present or absent and, if present, is an amino acid; and wherein the side chains of (X2), (X7) and (X15) are connected via a connecting molecule, said connecting molecule having at least three functional groups, each functional group forming a covalent bond with one of the side chains of (X2), (X7) and (X15).