PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT FOR HEPATITIS C CONTAINING AAM-B EXPRESSION OR ACTIVITY INHIBITOR

The Hepatitis C virus (HCV) uses host cellular lipid metabolism to produce infectious virus particles. In order to find cellular factors involved in the multiplication of HCV, the present inventors used HCV-cc-infected cells to screen for the siRNA library targeting host genes that regulate lipid metabolism and lipid droplet formation. Of 10 final candidate genes, the gene encoding AAM-B was selected and characterized. siRNA-mediated AAM-B knockdown was shown to impair production of infectious HCV particles in both Jc1 RNA electroplated cells and Jc1-infected cells. AAM-B knockdown exerts no effect on lipid droplet formation. Also, AAM-B was found to interact with NS4B through the C-terminal region of NS4B. It was confirmed using transient or stable AAM-B expression that AAM-B colocalized with NS4B in the cytoplasm. Immunofluorescence data shows that AAM-B recruits NS4B to sites in close proximity of lipid droplets to facilitate HCV propagation. Collectively, the data shows that HCV utilizes AAM-B through NS4B to facilitate viral propagation. C형 간염 바이러스는 숙주 세포 지방 대사를 이용하여 감염성 바이러스 입자를 생산한다. HCV 증식에 관여하는 세포 인자를 찾기 위하여 본 발명자들은 HCVcc-감염 세포를 이용하여 지방대사와 지방소립 형성을 조절하는 숙주 유전자를 표적으로 하는 siRNA 라이브러리를 스크리닝하였다. 열 개의 후보 유전자 중 AAM-B를 암호화하는 유전자를 선택하고 특성을 규명하였다. siRNA-매개 AAM-B를 녹다운시키면 Jc1 RNA 전기천공 세포 및 Jc1-감염 세포 모두에서 감염성 HCV 입자 생산이 중단되었다. AAM-B 녹다운은 지방소립 형성에는 영향을 미치지 않았다. 뿐만 아니라, AAM-B는 NS4B C-말단 부분을 통해 NS4B와 상호작용하였다. 일시적 또는 안정한 AAM-B 발현을 이용하여 AAM-B가 세포질 내에서 NS4B와 같은 위치에 있음을 밝혔다. 면역형광 데이타는 AAM-B가 HCV 증식을 용이하게 하기 위해 NS4B를 지방소립 근처로 모집함을 보여준다. 종합하자면, 이들 데이타는 HCV가 NS4B를 통해 AAM-B를 조절하여 자신의 증식을 용이하게 함을 나타낸다.