DE NOVO SYNTHESIZED COMBINATORIAL NUCLEIC ACID LIBRARIES

To provide methods for generating highly accurate nucleic acid libraries encoding predetermined variants of a nucleic acid sequence.SOLUTION: Provided herein is a method comprising the steps of: (a) providing predetermined sequences for a plurality of polynucleotides, where the predetermined sequences have a first distribution value that is preselected and is not uniform; b. providing a machine instruction to randomly generate a set of nucleic acid sequence from a single reference sequence; c. calculating a second distribution value from the randomly generated set of nucleic acid sequences; d. determining whether the second distribution value matches the first distribution value or not; e. synthesizing a variant nucleic acid library comprising a plurality of polynucleotides encoded by the randomly generated set of nucleic acid sequences when the first and second distribution values match.SELECTED DRAWING: Figure 22 【課題】核酸配列のあらかじめ定められた変異体をコードする非常に正確な核酸ライブラリーの生成のための方法を提供する。【解決手段】ａ．複数のポリヌクレオチドにあらかじめ定められた配列を提供する工程であって、あらかじめ選択された第１分布値を有し、前記第１分布値は不均一な分布値である、定められた配列を提供する工程と、ｂ．単一参照配列から核酸配列のセットをランダムに生成する機械命令を提供する工程と、ｃ．前記ランダムに生成された核酸配列のセットから第２の分布値を計算する工程と、ｄ．前記第２の分布値が第１の分布値と合うかどうかを決定する工程と、ｅ．前記第１の分布値と前記第２の分布値と合う場合に、前記ランダムに生成された核酸配列のセットによってコードされる複数のポリヌクレオチドを含む変異型核酸ライブラリーを合成する工程と、を含む、方法とする。【選択図】図２２