ANTIBODY-DRUG CONJUGATES WITH HIGH DRUG LOADING

To provide transglutaminase-mediated antibody-drug conjugates with high antibody-drug ratio (DAR), and methods for making and using the antibody-drug conjugates.SOLUTION: The present disclosure provides antibody-drug conjugates, comprising 1) glutamine-containing tags, endogenous glutamines, and/or endogenous glutamines made reactive by antibody engineering or an engineered transglutaminase (e.g., with altered substrate specifity); and 2) amine donor agents comprising amine donor units, linkers, and agent moieties, where the DAR is at least about 5.SELECTED DRAWING: Figure 1 【課題】高い薬剤−抗体比率（ＤＡＲ）を有するトランスグルタミナーゼ介在性の抗体−薬剤コンジュゲート、ならびに該抗体−薬剤コンジュゲートを作製する方法および使用する方法を提供する。【解決手段】１）グルタミン含有タグ、内因性グルタミン、および／または抗体の操作もしくは操作されたトランスグルタミナーゼによって（例えば、基質特異性の変化によって）反応性にされた内因性グルタミンと、２）アミンドナー単位、リンカーおよび作用物質部分を含むアミンドナー物質とを含み、ＤＡＲが少なくとも約５である、抗体−薬剤コンジュゲートを提供する。【選択図】図１