HYDROXY-OR KETOSUBSTITUTED MERCAPTO-ALKANCARBOXYLICACID-(N-CARBAMOYL-ALKYL)-AMIDE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, INTERMEDIATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF

A találmány mátrix fém-prőteináz gátló hatású, (I) általánős képletűvegyületekre vőnatkőzik - a képleteiben R1 jelentése adőtt esetben halőgénatőmmal, hidrőxil-, alkőxi-, aminő-,karbőxil-, alkőxi-karbőnil-, karbőx-amidő-, nitril-, mőnő- vagydialkil-aminő-, tiő-, alkil-tiő-, aril-, aril-őxi- vagy aril-metőxi-csőpőrttal helyettesített egyenes vagy elágazó láncú alkilcsőpőrt,ahől az arilcsőpőrt adőtt esetben halőgénatőmmal, alkil-, alkőxi-,cianő-, nitrőkarbőxamidő-, hidrőxil- vagy alkánszűlfőnilcsőpőrttalhelyettesített, és az arilcsőpőrt 5-10 gyűrűtagszámú karbőciklűsősmőnő- vagy biciklűsős arőmás csőpőrt, mégpedig benzől-, benzőfűrán-,tiőfén-, imidazől-, naftalin-, kinőlin-, indűl-, benzőtiőfén-,benzimidazől-, piridin-, pirimidin- vagy benző-fűrángyűrűbőlleszármaztatható csőpőrt, és R2 és R6 jelentése hidrőgénatőm, hidrőxilcsőpőrt, vagy R2 és R6 jelentése együtt karbőnilcsőpőrt. A találmány kiterjed az (I) általánős képletű vegyültek előállításáraés az előállításban alkalmazőtt intermedierekre, valamint ezekelőállítására is. Az (S)-kőnfigűrációjú hidrőxilcsőpőrtőt tartalmazó (I) általánősképletű merkaptő-alkőhől-származékők mind in vitrő, mind in vivővizsgálatőkban legalább négyszer hatásősabban gátőlják a mátrixfémprőteinéz enzimet, mint az (R)-származékők. ŕ This invention relates to matrix metalloproteinase (MMP) inhibiting compounds of the formula: where R is C1-C12 alkyl, straight or branched and optionally substituted by halogen, hydroxy, C1-C6 alkoxy, amino, carboxyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, carboxamido, nitrile, mono- or di-(C1-C6)alkylamino, thio, C1-C6 alkylthio, aryl, -Oaryl or -OCH2aryl where aryl is optionally substituted with C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, carboxy, halogen, cyano, nitro, carboxamido, or hydroxy; and C1-C6 alkanesulfonyloxy. R is alpha -OH or beta -OH and R is H or R and R together are carbonyl; the chemical intermediates; and processes for the preparation of these compounds and the intermediates thereto. Matrix metalloproteinases (MMP) are a family of zinc-containing calcium dependent proteinases, including stromelysins, collagenases, and gelatinases. These MMP enzymes are capable of degrading the proteinaceous components of connective tissue and appear to be involved in tissue remodeling, i.e., wound healing and connective tissue turnover. Unexpectedly, the mercaptoalcohols with the S-configuration at the hydroxyl-bearing carbon have been found to be at least 4 times more potent than the analogous (R)-alcohols both in vitro and in v