MODIFIED ANTISENSE NUCLEOTIDES COMPLEMENTARY TO A SECTION OF THE HUMAN HA-RAS GENE

A találmány tárgya olyan specifikus, módosítottoligonukleotid, amely komplementer a human Ha-ras gén és mRNS egyszakaszával. Szintén a találmány tárgyát képezi az ilyenoligonukleotid alkalmazása a Ha-ras gén expressziójának specifikusszabályozására, módosítására, illetve gátlására; a találmány szerintioligonukleotid alkalmazása a Ha-ras gén rendellenes expressziójábóleredő állapotok kezelésére alkalmas gyógyszer előállítására; atalálmány szerinti oligonukleotidot tartalmazó gyógyászati készítmény;valamint eljárás a találmány szerinti oligonukleotid előállítására. Ó The invention relates to a specific modified oligonucleotide complementary to a section of the human Ha-ras gene and mRNA, and its use to specifically regulate, modulate or inhibit expression of the HA-ras gene, and its use as a pharmaceutical for the treatment of conditions arising from the abnormal expression of the Ha-Ras gene, in particular in combination with chemotherapy and radiotherapy. The modified oligodeoxynucleotide according to the invention has the sequence 5'-TxAxTxTxCxCxGxTxCxAxT-3'-O-PO2-O-R (SEQ ID NO:1), wherein X is an internucleotide linkage of type o or s, with the proviso that x is an s linkage at least 4 times and at most 9 times, and o means a phosphodiester internucleoside linkage, s means a phosphorothioate internucleoside linkage, R means a C8-C21 alkyl group, -(CH2-CH2O)n-(CH2)m-CH3, or -CH2-CH(OH)CH2O-(CH2)q-CH3 wherein n is an integer from 1 to 6, m is an integer from 0 to 20 and q is an integer from 7 to 20 and A is 2'-deoxyadenosine, G is 2'-deoxyguanosine, C is 2'-deoxycytidine and T is thymidine.