PREPARATION OF ASYMMETRIC CYCLIC UREAS THROUGH A MONOACYLATED DIAMINE INTERMEDIATE

A találmány tárgya (VI) általános képletű vegyületek - ahol R7jelentése szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, 2-8 szénatomosalkenilcsoport, 2-8 szénatomos alkinilcsoport, 3-14 szénatomoskarbociklusos gyűrűrendszer; R10 jelentése 1-10 szénatomos alkil-,benzil- vagy naftilmetilcsoport, 3,4-metiléndioxibenzil- vagyfenilcsoporttal szübsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol afenilcsoport 0-3 R10a-val van szubsztituálva; R10a jelentése 1-4szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagycianocsoport, G azokkal az oxigénatomokkal együtt, amelyekhez Gkapcsolódik, a következő csoportokat képezheti: -O-C(-CH2CH2CH2CH2CH2-)-O-, -O-C(CH2CH3)2-O-, -O- -C(CH3)(CH2CH3)-O-, -O-C(CH2CH2CH2CH3)2-O-, -O- -C(CH3)(CH2CH(CH3)CH3)-O-, -O-CH(fenil)-O-, -OCH2O-, -OC(CH3)2O- és -OC(OCH3)(CH2CH2CH3)-O- - előállítására. Atalálmány tárgyát képezi a (VI) általános képletű vegyületekelőállítására szolgáló eljárás is. Ó A process for the preparation of asymmetric cyclic ureas of Formula (VI) starting from the diamine of Formula (I). In the process, a compound of Formual (I), wherein G is a group selected from -C(-CH2CH2CH2CH2CH2-)-, -C(CH2CH3)2-, -C(CH3)(CH2CH3)-, -C(CH2CH2CH2CH3)2-, -C(CH3)(CH2CH(CH3)CH3)-, -CH(phenyl)-, -CH2-, -C(CH3)2-, and -C(OCH3)(CH2CH2CH3)-, is selectively monoacylated with an acylating agent to give an asymmetric monoacylated diamine, 2) the asymmetric monoacylated diamine is contacted with an aldehdye and a reducing agent to form a monoalkylated monoacylated diamine, 3) the monoalkylated monoacylated diamine is contacted with a strong base to form a monoalkylated de-acylated diamine, 4) the monoalkylated de-acylated diamine is contacted with 3-cyano-4-fluoro-benzaldehyde and a reducing agent to form a dialkylated diamine, and 5) the dialkylated diamine is contacted with phosgene in the presence of a base to form a compound of Formula (VI). The invention allows for scalable preparation of a wide variety of asymmetrical cyclic ureas useful as HIV protease inhibitors for the treatment of HIV infection.