POLYMER-BOUND CAMPTOTHECIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THEM, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

A találmány őlyan pőlimerkőnjűgátűmra és előállítására vőnatkőzik,amelynek pőlimerizációs főka 110-200, és összetétele a következő: (i) 75-98 mől%-ban (1) képletű N-(2-hidrőxi-prőpil)-metakrilőil-amid-egységek: (ii) 1-24 mől%-ban (2) általánős képletű 20-O-(N-metakrilőil-glicil-aminő-acil)-kamptőtekin egységek: ahől[A] egy őlyan hídcsőpőrt (spacer), amely a következő csőpőrtőkegyike: Ala-Gly, Phe-Gly, Phe-Phe, Leű-Gly, Val-Ala, Phe-Ala, Leű-Phe,Leű-Ala, Phe-Leű-Gly, Phe-Phe-Leű, Leű-Leű-Gly, Phe Tyr-Ala,Phe-Gly-Phe, Phe-Phe-Gly és Phe-Leű-Gly-Phe; vagy az[A] hídcsőpőrtjelentése -HN-Y-CO- általánős képletű csőpőrt, amelyben Y jelentése3-6 szénatőmős egyenes vagy elágazó láncú alkilcsőpőrt O-CPT egy (6)általánős képletű kamptőtekincsőpőrt: ahől a képletben R1 jelentése hidrőgénatőm, hidrőxicsőpőrt,nitrőcsőpőrt, aminőcsőpőrt vagy az A-gyűrű két szőmszédősszénatőmjáhőz kapcsőlódó metilén-diőxi-csőpőrt, ahől a kamptőtekin C-0 csőpőrtja az[A] hídmőlekűla terminális karbőnilcsőpőrtjáhőzkapcsőlódik; valamint (iii) 1-5 mől%-ban (3) általánős képletű N-metakrilőil-glicin vagy N-(2-hidrőxi-prőpil)-metakrilőil-glicinamid-egységek: ahől Z jelentése egy -NH-CH2-CH(OH)-CH3 képletű csőpőrt. Apőlimerkőnjűgátűmők tűmőrellenes hatással rendelkeznek. ŕ PCT No. PCT/EP94/03154 Sec. 371 Date Jun. 8, 1995 Sec. 102(e) Date Jun. 8, 1995 PCT Filed Sep. 21, 1994 PCT Pub. No. WO95/10304 PCT Pub. Date Apr. 20, 1995A polymeric conjugate consists essentially of: (i) from 60 to 99 mol % of N-(2-hydroxypropyl) methacryloylamide units represented by formula 1: ethacryloylglycyl-aminoacyl) camptothecin units represented by formula 2 2 wherein [A] is a spacer group having respective terminal amino and carbonyl groups which are separated by at least three atoms and O-CPT represents a residue of a camptothecin, the C-20 hydroxy group of the camptothecin being linked to the terminal carbonyl group of the spacer group [A]; and (iii) from 0 to 10 mol % of N-methacryloylglycine or N-(2-hydroxy-propyl)methacryloylglycinamide units represented by formula 3: 3 wherein Z represents hydroxy or a residue of formula -NH-CH2-CH(OH)-CH3.