PROTEASOME INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME

Spoj kemijske formule (I) ili farmaceutski prihvatljiva sol, stereoizomerni Ili tautomerni oblik iste, gdje jeR1 C1-C8 alkil, C2-C8, alkenil, C2-C8, alkinil ili C3-C7, cikloalkil; R2 je H, -(CH2)aCH2NHC(=NR4)NH-Y, -(CH2)bCH2CONR5R6, -(CH2)cCH2N(R4)CONH2, -(CH2)dCH(R7)NR9R10 ili -(CH2)eCH(R7)ZR8;a, b i c su svaki, neovisno, 0, 1, 2, 3,4, 5 ili 6; d i e su svaki, neovisno, 0, 1, 2, 3 ili 4; R4 je H ili C1-C10 alkil; R5 i R6 su svaki, neovisno, H, C1-C10 alkil, karbocikl, heterokarbocikl ili zaštitna amino skupina; inače, R5 i R6 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterokarbocikličku skupinu; R7 je H ili C1-C10 alkil; R8 je H, C1-C10 alkil, alkil-S(=O)2-, aril-S(=O)2-, H2NS(=O)2-, -SO3H ili zaštitna skupina; R9 je H, C1-C10 alkil, karbocikl ili heterokarbocikl; R10 je H, C1-C10 alkil, karbocikl, heterokarbocikl, C1-C10 alkil-C(=O)-, C2-C10 alkenil-C (=O)-, C2-C10 alkinil-C(=O)-, karbocikl-C(=O)-, heterokarbocikl-C(=O)-, karbociklički alkil-C(=O)-, heterokarbociklički alkil-C(=O)-, C1-C10 alkil-S(=O)2-, karbocikl-S(=O)2-, heterokarbocikl-S(=O)2-, karbociklički alkil-S(=O)2-, heterokarbociklički alkil-S(=O)2-, C1-C10 alkil-NHC(=O)-, karbocikl-NHC(=O)-, heterokarbocikl-NHC(=O)-, karbociklički alkil-NHC(=O)-, heterokarbociklički alkil-NHC(=O)-, C1-C10 alkil-OC(=O)-, karbocikl-OC(=O)-, heterokarbocikl-OC(=O)-, karbociklički alkil-OC(=O)-, heterokarbociklički alkil-OC(=O)-, C1-C10 alkil-NH-C(=O)-NHS (=O)2-, karbocikl-NH-C(=O)-NHS(=O)2-, heterokarbocikl-NH-C(=O)-NHS =O)2-, C1-C10 alkil-S(=O)2-NH-C(=O)-, karbocikl-S(=O)2-NH-C(=O)-, heterokarbocikl-S(=O)2-NH-C(=O)- ili zaštitna amino skupina; gdje je R10 proizvoljno supstituiran s 1, 2 ili 3, R23;inače, R9 i R10 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterokarbocikličku skupinu proizvoljno supstituiranu s 1, 2 ili 3 R23;Y je H, -CN, -NO2, -S(=O)2R11 ili zaštitna guanidino skupina; R11 je C1-C6 alkil, aril ili NR12R13;R12 i R13 su, neovisno, H, C1-C10 alkil, karbocikl, heterokarbocikl ili zaštitna amino skupina; inače, R12 i R13 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterokarbocikličku skupinu; Z je O, S, Se ili Te; Q je -B(OH)2, -B(OR14)2 ili ciklički borni ester gdje spomenuti ester sadrži od 2 do 20 atoma ugljika i, proizvoljno, heteroatom koji može biti N, S ili O; R14 je H, C1-C4 alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, aril ili aralkil; X je RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(=O)2-, RAOC(=O)-, RASC(=O)- ili RA;RA je C1-C20 alkil proizvoljno supstituiran s R20; C2-C20 alkenil proizvoljno supstitu