SYNTHETIC METHODS IN THE TRE

conformational model for ANG II is described in which the side chains of residues 2,4,6,8 form a cluster. These side chains together with their conformational distances derived from NOE studies provide for the pharmacophoric groups of non-peptide Angiotensin Ii mimetics. A three step (tritylation/alkylation/hydrolysis) sequence is proposed for a regioselective, high yield synthesis of 1,5 disubstituted imidazoles as key intermediates. Suitable protection of tetrazole with Trt, Cl-Trt, Benzyl and derivatives with subsequent hydroxymethylation, provides for prodrug substances with high activity of ling duration for treating hypertension and cardiovascular diseases. αίτηση ευρεσιτεχνίας περιγράφει καινοτομικές, δραστικές, μιμητικές της αγγειοτενσίνης δομές με ανταγωνιστική δράση, χρήσιμες στη θεραπεία της υπέρτασης και καρδιοαγγειακών ασθενειών. Ο σχεδιασμός των δομών έγινε με βάση το μοριακό μοντέλο της αγγειοτενσίνης που προτάθηκε με βάση φασματοσκοπικά δεδομένα, καθώς και από μελέτες δομής-δραστικότητας γραμμικών και κυκλικών αναλόγων της αγγειοτενσίνης που συνθέσαμε. Το κύριο χαρακτηριστικό του μοντέλου είναι η προσέγγιση των λειτουργικών αμινοξέων Arg3-Tyr5 και His6-Phe8. Προτείνεται μια πορεία τριών βημάτων (τριτυλίωση / αλκυλίωση / υδρόλυση) για μια τοποεκλεκτική, υψηλής απόδοσης σύνθεση με 1,5-διυποκατεστημένα ιμιδαζόλια σαν ενδιάμεσα-κλειδί. Η κατάλληλη προστασία του τετραζολίου με Trt, Cl-Trt, Βενζύλιο και διάφορα παράγωγα, καθώς και η ακόλουθη υδροξυμεθυλίωση, παρέχουν ουσίες προφάρμακα με υψηλή δραστικότητα μακράς διαρκείας. ΰ conformational model for ANG II is described in which the side chains of residues 2,4,6,8 form a cluster. These side chains together with their conformational distances derived from NOE studies provide for the pharmacophoric groups of non-peptide Angiotensin Ii mimetics. A three step (tritylation/alkylation/hydrolysis) sequence is proposed for a regioselective, high yield synthesis of 1,5 disubstituted imidazoles as key intermediates. Suitable protection of tetrazole with Trt, Cl-Trt, Benzyl and derivatives with subsequent hydroxymethylation, provides for prodrug substances with high activity of ling duration for treating hypertension and cardiovascular diseases.