Modèle in vitro de barrière intestinale inflammée

La présente invention porte sur un modèle d'épithélium intestinal reproduisant fidèlement les mécanismes physiopathologiques observés in vivo dans le cadre d'un état inflammatoire de la barrière intestinale. Le modèle selon la présente invention comprend deux compartiments séparés par une membrane semi-perméable. Le premier compartiment, correspondant au pôle apical de l'épithélium intestinal, comprend une coculture de cellules Caco-2 différenciées en entérocytes et de cellules HT29-MTX différenciées en cellules caliciformes. Le deuxième compartiment, correspondant au pôle basolatéral de l'épithélium intestinal, comprend une culture de cellules monocytaires THP-1 différenciées en macrophages. Le modèle selon la présente invention est caractérisé par le fait que les cellules contenues dans le premier compartiment produisent de l'interleukine (IL-6) à une concentration supérieure à 100 pg/mL, et de l'interleukine 8 (IL-8) à une concentration supérieure à 150 pg/mL, et les cellules contenues dans le deuxième compartiment produisent du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) à une concentration supérieure à 40 pg/mL et de l'interleukine 1β (IL-1β) à une concentration supérieure à 90 pg/mL. La présente invention porte également sur le procédé permettant d'obtenir ce modèle ainsi que sur une méthode de sélection de composés candidats pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin en vérifiant leur capacité à enrayer l'inflammation dès l'augmentation de la perméabilité ou de vérifier la restauration de la perméabilité et de la couche de mucus. The present invention relates to an intestinal epithelium model accurately reproducing the pathophysiological mechanisms observed in vivo in the context an inflammatory condition of the intestinal barrier. The model according to the present invention comprises two compartments separated by a semi-permeable membrane. The first compartment, corresponding to the apical pole of the intestinal epithelium, comprises a coculture of Caco-2 cells differentiated into enterocytes and HT29-MTX cells differentiated into goblet cells. The second compartment, corresponding to the basolateral pole of the intestinal epithelium, comprises a culture of THP-1 monocytic cells differentiated into macrophages. The model according to the present invention is characterized in that the cells contained in the first compartment produce interleukin 6 (IL-6) at a concentration of more than 100 pg/ml and interleukin 8 (IL-8) at a concentratio