PROCEDE DE SYNTHESE D'ALCALOIDES DU TYPE ERGOLINE PAR DOUBLE CYCLISATION A PARTIR DE BICYCLES INDOLIQUES, PRODUITS OBTENUS ET PRODUITS INTERMEDIAIRES

La présente invention concerne un procédé de préparation d'analogues structurels des alcaloïdes ergoline tétra- et penta- et polycycliques, en quatre étapes à partir d'un indole-3-carboxaldéhyde, dont les deux étapes-clé suivante : une étape de couplage d'un analogue indolique N-protégé 4-iodé et 3-fluoré avec un promoteur de fonction insaturée dipolarophile, notamment un organostannique, ce qui mène au 3-formyl-4-alcénylindole ou au 3-formyl-4-alcynylindole. Ces intermédiaires comportent d'une part une fonction aldéhyde, qui est transformée en ylure d'azométhine et d'autre part une fonction insaturée dipolarophile, ceci permettant la réaction dipolaire [3+2] de la seconde étape-clé, la réaction de cyclisation, cycloaddition, est conduite avec un composé α-amino-fonctionnalisé, par exemple du type a-aminoester et conduit après condensation et cycloaddition à des indoles tétra-, penta- et polycycliques attendus. The present invention relates to a method for preparing structural analogues of tetracyclic, pentacyclic, and polycyclic ergoline alkaloids, in four steps, from an indole-3-carboxaldehyde, wherein the method includes the following two key steps: a step of coupling an N-protected 4-iodized 3-fluorinated indolic analogue with an unsaturated dipolarophilic function promoter, in particular an organostannic compound, thus leading to 3-formyl-4-alkenylindole or 3-formyl-4-alkynylindole. Said intermediates comprise an aldehyde function, which is converted into azomethine ylide, as well as a dipolarophilic unsaturated function that enables the dipolar reaction [3+2] of the second key step. The cyclization reaction, i.e. cycloaddition, is performed with an a-amino-functionalized compound, for example an a-aminoester compound, and, after condensation and cycloaddition, results in anticipated tetracyclic, pentacyclic, and polycyclic indoles.