PROCEDE DE PREPARATION D'UN DERIVE N-ACYLE SELECTIVEMENT PROTEGE D'UN ANTIBIOTIQUE AMINOGLYCOSIDIQUE

CE PROCEDE DE PREPARATION D'UN DERIVE N-ACYLE, SELECTIVEMENT PROTEGE D'UN ANTIBIOTIQUE AMINOGLYCOSIDIQUE COMPORTANT UNE FRACTION 6-O-(3-AMINO OU 3-ALKYLAMINO-3-DESOXYGLYCOSYL)-2-DESOXYSTREPTAMINE AYANT FACULTATIVEMENT UN GROUPDANS LAQUELLE R EST UN ATOME D'HYDROGENE OU UN GROUPE ALKYLE DI-OU TRIHALOGENE CONTENANT DE 1 A 6ATOMES DE CARBONE ET R EST UN GROUPE ALKYLOXY CONTENANT DE 1 A 6ATOMES DE CARBONE, UN GROUPE ARALKYLOXY, SPECIALEMENT LE GROUPE BENZYLOXY OU UN GROUPE ARYLOXY, SPECIALEMENT LE GROUPE PHENYLOXY, OU UN N-FORMYLIMIDAZOLE, OU UN N-ACETYLIMIDAZOLE, COMME AGENT ACYLANT, DANS UN SOLVANT ORGANIQUE INERTE, AVEC UN DERIVE N-ACYLE, PARTIELLEMENT PROTEGE, DE L'ANTIBIOTIQUE AMINO-GLYCOSIDIQUE, DERIVE DANS LEQUEL LE GROUPE 1-AMINO ET LE GROUPE 3-AMINO OU 3-ALKYLAMINO NE SONT PAS PROTEGES TANDIS QUE TOUS LES AUTRES GROUPES AMINO SONT PROTEGES PAR UN GROUPE ACYLE COMME GROUPE AMINO-PROTECTEUR, POUR EFFECTUER L'ACYLATION SELECTIVE DU GROUPE 3-AMINO OU 3-ALKYLAMINO DU DERIVE N-ACYLE PARTIELLEMENT PROTEGE AVEC LE GROUPE ACYLE RCO DUDIT AGENT ACYLANT ET OBTENIR AINSI LE DERIVE ENTIEREMENT AMINO-PROTEGE A L'EXCEPTION DU GROUPE 1-AMINO DE L'ANTIBIOTIQUE AMINOGLYCOSIDIQUE. Aminoglycosidic antibiotic comprising a 6-0-(3''-aminoglycosyl)-2-deoxystreptamine optionally having a 4-0-(aminogycosyl) group, such as kanamycins, gentamicins, sisomicin, forms reversible complex with zinc cations by association of the zinc cations with some pairs of aminohydroxyl groups in the aminoglycoside, and the zinc-complexed amino groups are blocked from acylation. Reaction of this zinc complex with an acylation reagent having an amino-blocking acyl group brings about acylation of the non-complexed amino groups to give an N-acylated zinc complex, namely a complex of zinc cation with an N-acylated aminoglycosidic antibiotic derivative. Removal of zinc cations from N-acylated zinc complex yields a partially N-acylated aminoglycosidic antibiotic where 1- and 3''-amino groups are unprotected but all other amino groups protected with acyl group. Further reaction of this partially N-acylated product with a certain alkanoic acid or N-formyl-imidazole results in preferential acylation of 3''-amino group without 1-amino group being acylated, affording a 1-N-unprotected and other N-fully-protected derivative of the aminoglycosidic antibiotic which is valuable to be 1-N-acylated with alpha -hydroxy- omega -aminoalkanoic acid for high-yield production of known semi-synthetic 1-N-( alpha -hydroxy