Síntesis quimioenzimática de liraglutida, semaglutida y GLP-1

La invención se refiere a un método para sintetizar un péptido que comprende la secuencia His-X-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala. -Y-Glu-Phe-lle-Ala-Trp-Leu-Val-Z-Gly-Arg-Gly, que comprende acoplar enzimáticamente (a) un éster o tioéster peptídico C-terminal que co...

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser:	NUIJENS, Timo, TOPLAK, Ana, QUAEDFLIEG, Peter
Format:	Patent
Sprache:	spa
Schlagworte:	BEER BIOCHEMISTRY CHEMISTRY COMPOSITIONS THEREOF CULTURE MEDIA ENZYMOLOGY FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIREDCHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERSFROM A RACEMIC MIXTURE METALLURGY MICROBIOLOGY MICROORGANISMS OR ENZYMES MUTATION OR GENETIC ENGINEERING ORGANIC CHEMISTRY PEPTIDES PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS SPIRITS VINEGAR WINE
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Beschreibung
Zusammenfassung:	La invención se refiere a un método para sintetizar un péptido que comprende la secuencia His-X-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala. -Y-Glu-Phe-lle-Ala-Trp-Leu-Val-Z-Gly-Arg-Gly, que comprende acoplar enzimáticamente (a) un éster o tioéster peptídico C-terminal que comprende un primer fragmento peptídico que comprende la secuencia His-X - Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-(tio)éster; y (b) un péptido nudófilo que tiene una amina N-terminal no protegida que comprende un segundo fragmento peptídico que comprende la secuencia H-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Y-Glu-Phe-lle-Ala- Trp-Leu-Val-Z-Gly-Arg-Gly en donde - X es Ala o un residuo de ácido α-amino-isobutírico (Aib) - Y es Lys, Lys que tiene un grupo ε-amino libre en la cadena lateral o del cual Lys, el grupo ε-amino de la cadena lateral está protegido con un grupo protector o del cual Lys, el grupo ε-amino de la cadena lateral está funcionalizado con un aminoácido u otro grupo funcional: Z es Arg o Lys. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal) The invention relates to a method for synthesising a peptide comprising the sequence His-X-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Y-Glu-Phe-lle-Ala-Trp-Leu-Val-Z-Gly-Arg-Gly, comprising enzymatically coupling (a) a peptide C-terminal ester or thioester comprising a first peptide fragment comprising the sequence His-X- Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-(thio)ester; and (b) a peptide nudeophile having an N-terminally unprotected amine comprising a second peptide fragment comprising the sequence H-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala -Ala-Y-Glu-Phe-lle-Ala-Trp-Leu-Val-Z- Gly-Arg-Gly wherein - X is Ala or an α-amino-isobutyric acid (Aib) residue - Y is Lys, which Lys has a free side-chain ε-amino group or of which Lys the side-chain ε-amino group is protected with a protective group or of which Lys the side-chain ε-amino group is functionalised with an amino acid or another functional group - Z is Arg or Lys.