Métodos para potenciar la productividad de anticuerpos en cultivos de células de mamíferos y minimizar la agregación durante los procesos de formulación corriente abajo y las formulaciones de anticuerpos estables obtenidas de los mismos

La invención describe una plataforma eficiente para la fabricación y formulación de anticuerpos, que proporciona i) un proceso de cultivo celular con una estrategia de alimentación mejorada que da como resultado un alto título de anticuerpos entre 2 g/l y 5 g/l; ii) proceso de purificación mejorado que muestra un porcentaje óptimo de recuperación, contenido de monómero de alta pureza, formación mínima de agregación/partículas, niveles mínimos de impurezas; y iii) formulación líquida estable de alta concentración con osmolalidad óptima y baja viscosidad a través de diferentes excursiones de temperatura y sin agregación. Los anticuerpos preferidos incluyen el anticuerpo monoclonal IgG1 específico para el epítopo del virus del dengue en el dominio III de la proteína E y el anticuerpo monoclonal IgG1 específico para la glicoproteína G de la superficie del virus de la rabia. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal) The invention describes an efficient platform for antibody manufacturing and formulation that provides i) cell culture process with improved feeding strategy resulting in high antibody titer between 2 gm/L to 5 gm/L; ii) improved purification process showing optimal percentage recovery, high purity monomer content, minimum aggregation/particulate formation, minimum impurity levels; and iii) high concentration stable liquid formulation with optimal osmolality and low viscosity across different temperature excursions and devoid of aggregation. The preferred antibodies include IgG1 monoclonal antibody specific to the Dengue virus epitope in domain III of the E protein and IgG1 monoclonal antibody specific to the rabies virus surface G glycoprotein.