Polipéptidos que comprenden una secuencia de aminoácidos modificada de g3p de bacteriófago que carece de una señal de glicosilación

Un polipéptido que comprende una variante de una secuencia de aminoácidos de partida, en donde el polipéptido se une a y/o desagrega el amiloide; en donde la secuencia de aminoácidos de partida está constituida por los aminoácidos 1-217 de la SEQ ID NO:1 o por los aminoácidos 1-217 de la SEQ ID NO:2; en donde la variante difiere de la secuencia de aminoácidos de partida por la eliminación de la señal de glicosilación putativa en los aminoácidos 39-41, en donde la eliminación de la señal de glicosilación putativa se consigue mediante la sustitución de aminoácidos de uno o más de N39, A40 y/o T41; y en donde la variante difiere opcional y adicionalmente de la secuencia de aminoácidos de partida por uno o más de los siguientes elementos: (a) una o más modificaciones seleccionadas entre: (i) la sustitución de VVV en los aminoácidos 43-45 con AAA; (ii) la sustitución C53W; (iii) la deleción de los aminoácidos 96-103; (iv) la sustitución de QPP en los aminoácidos 212-214 con AGA; (v) las sustituciones W181A, F190A y F194A; (vi) la deleción del aminoácido 1; (vii) la deleción de los aminoácidos 1 y 2; y (viii) la adición de un resto de metionina N-terminal; y (b) una inmunogenicidad reducida resultante de 1 a 9 sustituciones de aminoácidos seleccionadas entre: **(Tabla)** en donde cuando la secuencia de aminoácidos de partida está constituida por los aminoácidos 1-217 de la SEQ ID NO:1, cualquiera de las 1 a 9 sustituciones de aminoácidos en (b) puede seleccionarse adicionalmente entre una sustitución de V215 con S, T, C, D, E, F, H, K, N, P, Q o R. The invention relates to polypeptides that comprise a portion of filamentous bacteriophage gene 3 protein (g3p) sufficient to bind to and/or disaggregate amyloid, e.g., the N1-N2 portion of g3p and mutants and fragments thereof, wherein that g3p amino acid sequence has been modified through amino acid deletion, insertion or substitution to remove a putative glycosylation signal. The invention further relates to such polypeptides that are also modified through additional amino acid substitution to be substantially less immunogenic than the corresponding wild-type g3p amino acid sequence when used in vivo. The polypeptides of the invention retain their ability to bind and/or disaggregate amyloid. The invention further relates to the use of these g3p-modified polypeptides in the treatment and/or prevention of diseases associated with misfolding or aggregation of amyloid.