Procedimiento para el cultivo de células CHO

Un procedimiento para la producción de un polipéptido recombinante, que comprende cultivar células CHO en un medio y expresar el polipéptido recombinante, en el que - las células se cultivan a una primera temperatura durante al menos 3 días y la temperatura se desplaza a una segunda temperatura que es entre aproximadamente 1 y aproximadamente 8°C más baja que la primera temperatura y las células se mantienen a dicha segunda temperatura durante un periodo de al menos otros 2 días; - las células se cultivan a un primer valor de pH durante al menos 2 días y luego el pH se desplaza a un segundo valor de pH que es entre aproximadamente 0,05 y aproximadamente 1 unidad de pH más bajo que el primer pH y las células se cultivan a dicho segundo valor de pH durante al menos 1 día, en el que el desplazamiento de temperatura se inicia entre 1 y 5 días después del desplazamiento de pH. This invention relates to a cell culture process for the production of polypeptides in mammalian CHO cells characterized by one or more temperature and pH shifts which are adjusted in respect to their timing and step size to reduce cell death, increase product yield and improve product quality.