Producción de células precursoras hematopoyéticas multilinaje mediante programación genética

Un método in vitro para producir células precursoras hematopoyéticas a partir de células madre pluripotentes que comprende: (a) proporcionar células madre pluripotentes (PSC) que comprenden al menos una construcción de expresión que codifica genes de programación precursores hematopoyéticos, en los que los genes de programación precursores hematopoyéticos comprenden un gen ETS/ERG, GATA2, y HOXA9; y (b) cultivar las células madre pluripotentes bajo condiciones tales que se expresan los genes de programación precursores hematopoyéticos, produciendo de esta manera células precursoras hematopoyéticas (HPC), en el que el gen ETS/ERG es ERG (homólogo del oncogén del virus de eritroblastosis E26 v-ets), ETV2 (variante ets 2), FLI-1 (integración 1 del virus de la leucemia Friend), ELK3 (proteína que contiene el dominio ETS), ETS1 (C-ets- 1), o ETS2 (C-ets-2). Provided herein are methods for the efficient in vitro differentiation of somatic cell-derived pluripotent stem cells to hematopoietic precursor cells, and the further differentiation of the hematopoietic precursor cells into immune cells of various myeloid or lymphoid lineages, particularly T cells, NK cells, and dendritic cells. The pluripotent cells may be maintained and differentiated under defined conditions; thus, the use of mouse feeder cells or serum is not required in certain embodiments for the differentiation of the hematopoietic precursor cells.