Combinaciones que comprenden compuestos de 4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalina como inhibidores de PDE2 e inhibidores de PDE10 para su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos o metabólicos

Un producto que contiene, como primer ingrediente activo, un compuesto de fórmula (I) inhibidor de PDE2 **(Ver fórmula)** o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que R1 es fenilo o piridinilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientement...

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: VANHOOF, Greta, TRABANCO-SUAREZ, Andrés, LANGLOIS, Xavier, ROMBOUTS, Frederik, ANDRES-GIL, José, MEGENS, Antonius, DE ANGELIS, Meri, BUIJNSTERS, Peter
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Un producto que contiene, como primer ingrediente activo, un compuesto de fórmula (I) inhibidor de PDE2 **(Ver fórmula)** o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que R1 es fenilo o piridinilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, (cicloalquil C3-6)alquiloxi C1-3 y alquiloxi C1-6; y R2 es -CH2-NR3R4; en la que R3 es hidrógeno o metilo; R4 es alquilo C1-3; o NR3R4 es morfolinilo; o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y como segundo ingrediente activo, uno o más inhibidores de PDE10 seleccionados de MP-10; PQ-10; TP-10; papaverina; un compuesto de fórmula (II) **(Ver fórmula)** o una forma estereoisomérica del mismo, en la que R1' es piridinilo; piridinilo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, trifluorometilo o alquiloxi C1-4; tetrahidropiranilo; o NR6'R7'; R2' es hidrógeno, alquilo C1-4, trifluorometilo, cicloalquilo C3-8 o alquiloxi C1-4; R3' es hidrógeno, cloro, alquilo C1-4, trifluorometilo o cicloalquilo C3-8; Het' es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, piridacinilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo y triazolilo; R4' es hidrógeno, alquilo C1-4, trifluorometilalquilo C0-4, hidroxialquilo C1-4, difluorociclopropilmetilo, ciclopropildifluoroetilo, cicloalquilo C3-8, alquiloxi C1-4alquilo C1-5, alquiloxi C1-4, trifluorometilalquiloxi C0-4, cicloalquil C3- 8alquiloxi C1-4, cicloalquil C3-8alquilo C1-4, alquiloxi C1-6alquiloxi C1-4, tetrahidropiranilo, piridinilmetilo, NR6aR7aalquilo C1- 4 o NR6aR7a; R5' es hidrógeno o alquilo C1-4; R6', R6a', R7' y R7a' cada uno es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o tomados junto con N pueden ser un radical de fórmula (a'), (b') o (c') **(Ver fórmula)** en la que cada R8', si está presente, independientemente entre sí, es alquilo C1-4; R9' es hidrógeno o alquiloxi C1-4; R10' es hidrógeno o alquilo C1-4; m' es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; n' es 2, 3, 4, 5 o 6; o' es 1 o 2 ; o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y un compuesto de fórmula (III) **(Ver fórmula)** o una forma estereoisomérica del mismo, en la que R1" se selecciona del grupo que consiste en un radical de fórmula (a-1"), (a-2") y (a-3"); **(Ver fórmula)** en la que cada R6", R7" y R8" se selecciona independientemente del grupo que consiste en fluoro; alquilo C1-4; al