Moléculas de unión específicas para ASCT2 y usos de las mismas

Un anticuerpo o fragmento de union a antigeno del mismo, que se une especificamente a un epitopo de ASCT2, en el que el anticuerpo o fragmento de union a antigeno comprende tres regiones determinantes de complementariedad de la cadena pesada (las HCDR) de una region variable de la cadena pesada (VH)...

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Hauptverfasser: PORE, Nabendu, MICHELOTTI, Emil, CHOWDHURY, Partha, TICE, David, HOLLINGSWORTH, Robert, BORROK, Martin, CHANG, Chien-Ying
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Un anticuerpo o fragmento de union a antigeno del mismo, que se une especificamente a un epitopo de ASCT2, en el que el anticuerpo o fragmento de union a antigeno comprende tres regiones determinantes de complementariedad de la cadena pesada (las HCDR) de una region variable de la cadena pesada (VH) y tres regiones determinantes de complementariedad de la cadena ligera (las LCDR) de una region variable de la cadena ligera (VL), en el que el anticuerpo o fragmento de union a antigeno del mismo comprende: (a) una HCDR1 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 10; una HCDR2 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 11; una HCDR3 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 12; una LCDR1 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 13; una LCDR2 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 14; y una LCDR3 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 15; o (b) una HCDR1 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 16; una HCDR2 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 17; una HCDR3 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 18; una LCDR1 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 19; una LCDR2 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 20; y una LCDR3 de la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 21. This disclosure provides ASCT2-binding molecules,e.g., anti-ASCT2 antibodies, and antigen-binding fragments thereof. In certain aspects, the ASCT2-binding molecules are conjugated to cytotoxic drugs,e.g., ASCT2 antibody-drug conjugates (ADCs). In certain aspects, the anti-ASCT2 antibodies and fragments thereof can be hybridoma-derived murine monoclonal antibodies, and humanized versions thereof. In certain aspects, the ASCT2-binding molecules bind specifically to cells expressing ASCT2, and in some instances, are internalized into the cells. In addition, this disclosure provides compositions and methods for diagnosing and treating diseases or disorders characterized by ASCT2 overexpression,e.g., certain types of cancer. In a particular embodiment, the disclosure provides methods for treating cancer using ASCT2 ADCs.