Producción a gran escala de virus en cultivos celulares

Un procedimiento de producción de un virus en un cultivo de células que comprende al menos las etapas de: a) proporcionar una población de células en un medio de cultivo celular, en el que es aplicado a las células una entrada de potencia volumétrica de 30 W/m3 o 120 W/m3, hasta que la densidad celular de las células alcanza al menos 8 x 106 células/ml, al menos 9 x 106 células/ml, al menos 10 x 106 células/ml, al menos 11 x 106 células/ml, al menos 12 x 106 células/ml, o al menos 13 x 106 células/ml, b) infectar la población de células: i. inocular a la población con el virus durante 1h30 min, en el que la entrada de potencia volumétrica es reducida a 7 V/m3 y ii. incubar la población inoculada con el fin de permitir que el virus se replique y propague, en el que la entrada de potencia volumétrica es aumentada de nuevo a 30 W/m3 o 120 W/m3, c) recoger el virus producido, proporcionando de esta forma una cosecha de virus, y d) purificar el virus, en el que la cosecha de virus es clarificada mediante microfiltración y es purificada adicionalmente mediante al menos una etapa de ultracentrifugación en gradiente de sacarosa. A method of producing a virus in cell culture comprising at least the steps of a) providing a population of cells cultured in a cell culture medium, b) infecting the population of cells by i. inoculating the population with the virus, and ii. incubating the inoculated population so as to allow the virus to replicate and propagate, c) collecting the produced virus, thereby providing a viral harvest, and d) purifying the virus, wherein a power density of at least 15 W/m3, at least 30 W/m3, at least 60 W/m3, at least 100 W/m3, at least 120 W/m3 is applied to the cell culture at least during step b).