Composiciones de factor VIII y métodos de preparación y uso de las mismas

Una proteína de fusión de factor VIII recombinante que comprende un polipéptido de factor VIII y al menos un polipéptido recombinante prolongado (XTEN), en la que el polipéptido de factor VIII comprende un dominio A3, un dominio A2, un dominio A1, un dominio C2, un dominio C1 y un dominio B o una parte del dominio B, en la que el al menos un XTEN se inserta en el polipéptido de factor VIII en un sitio que corresponde al aminoácidos 745 de la secuencia expuesta en la SEQ ID NO: 1592, en la que la proteína de fusión de FVIII recombinante retiene al menos un 10 % de la actividad procoagulante de un polipéptido de factor VIII correspondiente que carece de dicho XTEN, y en la que la proteína de fusión de FVIII recombinante muestra una semivida terminal prolongada cuando se administra a un sujeto en comparación con un polipéptido de factor VIII correspondiente que crece de dicho XTEN. The present invention relates to compositions comprising factor VIII coagulation factors linked to extended recombinant polypeptide (XTEN), isolated nucleic acids encoding the compositions and vectors and host cells containing the same, and methods of making and using such compositions in treatment of factor Vlll-related diseases, disorders, and conditions.