Producción mejorada de factor de von Willebrand recombinante en un biorreactor

Procedimiento de fabricación de un factor de von Willebrand (vWF) recombinante mediante el cultivo de células huésped en un biorreactor en un medio de cultivo celular, en el que las células huésped producen vWF recombinante que es secretado al medio de cultivo celular y en el que el vWF en el medio de cultivo celular comprende multímeros de vWF de diferente tamaño, en el que al menos un componente del medio de cultivo celular es alimentado al medio de cultivo celular y en el que el cultivo celular que comprende las células, el vWF recombinante y el medio de cultivo celular es bombeado sobre un sistema de separación que tiene un tamaño límite de peso molecular de aproximadamente 750.000 Da, y en el que el sistema de separación separa los multímeros de vWF en al menos (i) una fracción de material permeado que está enriquecida en multímeros de vWF de bajo peso molecular (LMW) y reducida en multímeros de vWF de alto peso molecular (HMW) en comparación con los multímeros de vWF en el sobrenadante del cultivo celular antes de la separación y (ii) una fracción de material retenido que está reducida en multímeros de vWF de bajo peso molecular (LMW) y enriquecida en multímeros de vWF de alto peso molecular (HMW) en comparación con los multímeros de vWF en el sobrenadante del cultivo celular antes de la separación. The present invention relates to improved methods for the recombinant production of von Willebrand factor (vWF) in a bioreactor by separating different multimeric forms of vWF with different molecular weight during fermentation.