Polipéptidos Fc variantes con unión potenciada al receptor de Fc neonatal

Un polipéptido Fc variante que comprende un fragmento de Fc variante de IgG1, IgG2, IgG3 o IgG4 humana; en el que el fragmento de Fc variante comprende una inserción de 3 a 20 aminoácidos en comparación con un fragmento de Fc de control, en el que la inserción en el fragmento de Fc variante es una inserción en una secuencia de aminoácidos correspondiente a una parte del fragmento de Fc de control seleccionada de: (a) los aminoácidos 383-387 usando el sistema de numeración EU mostrado en la tabla 1, (b) los aminoácidos 383-387 usando el sistema de numeración EU mostrado en la tabla 1, en el que los aminoácidos 384-386 están eliminados, y (c) los aminoácidos 382-391 usando el sistema de numeración EU mostrado en la tabla 1, en el que la inserción es entre los aminoácidos 382 y 383, 383 y 384, 384 y 385, 385 y 386, 386 y 387, 387 y 388, 388 y 389, 389 y 390 o 390 y 391; en el que el fragmento de Fc de control comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de: los aminoácidos 169-175 de la SEQ ID NO: 1 (fragmento de Fc de IgG1), los aminoácidos 165-171 de la SEQ ID NO: 3 (fragmento de Fc de IgG2), los aminoácidos 216-222 de la SEQ ID NO: 5 (fragmento de Fc de IgG3), y los aminoácidos 166-172 de la SEQ ID NO: 7 (fragmento de Fc de IgG4); en el que el polipéptido Fc de control comprende el fragmento de Fc de control y tiene la misma secuencia de aminoácidos que el polipéptido de Fc variante excepto que el polipéptido Fc de control no contiene la inserción de 3 a 20 aminoácidos; en el que el polipéptido Fc variante se une a un receptor de Fc neonatal humano (hFcRn) con mayor actividad de unión a pH 6,0 que el polipéptido Fc de control; en el que el polipéptido Fc variante tiene poca o ninguna actividad de unión para la unión a hFcRn a pH 7,4 y la respuesta de unión residual detectada a pH 7,4 es de no más de 0,2 nanómetros más que la detectada usando el polipéptido Fc de control; y en el que los valores comparativos para la actividad de unión y la respuesta de unión residual se determinan por interferometría de biocapa. Described herein are variant Fc-fragments that contain an insertion within or adjacent to a loop that bind to the neonatal Fc receptor (FcRn) with higher affinity and/or higher binding activity at pH 5-6 and approximately the same or lower affinity at a physiologic pH as compared to a control Fc-fragment, that is, little or no binding activity at a physiologic pH. Also described are variant Fc-polypeptides that comprise these variant Fc-fragm