Procesos para empaquetar oligonucleótidos en partículas de tipo viral de bacteriófagos de ARN

Una composición que comprende (i) una partícula de tipo viral, en la que dicha partícula de tipo viral es una partícula de tipo viral de un bacteriófago de ARN Qß, y (ii) un oligonucleótido, en la que dicho oligonucleótido tiene la secuencia de ácidos nucleicos "G10" GGGGGGGGGG GACGATCGTC GGGGGGGGGG (SEC ID NO: 8), y en la que dicho oligonucleótido está empaquetado en dicha partícula de tipo viral; en la que dicha composición se puede obtener mediante un proceso para producir dicha composición, comprendiendo dicho proceso las etapas de: (a) proporcionar una proteína de cubierta de dicho bacteriófago de ARN Qß, en el que dicha proteína de cubierta consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo que consiste en: (a) SEC ID NO: 10; y (b) una mezcla de SEC ID NO: 10 y SEC ID NO: 11; (b) proporcionar un oligonucleótido, (i) en el que dicho oligonucleótido comprende al menos un tramo de poli G; y (ii) en el que dicho oligonucleótido comprende un tiempo de inicio de pico relativo de un 50 a un 110 %, en la que dicho tiempo de inicio de pico relativo se determina mediante HPLC de exclusión por tamaño con la cápside de dicho bacteriófago de ARN Qß como patrón; (c) generar una mezcla, en el que dicha mezcla comprende (i) dicha proteína de cubierta, en la que preferentemente la concentración de dicha proteína de cubierta en dicha mezcla es de 1 a 4 mg/ml, más preferentemente 2,5 mg/ml, y/o en la que más preferentemente la concentración de dicho oligonucleótido en dicha mezcla es de 25 a 100 μM, más preferentemente 62,5 μM; (ii) un agente capaz de prevenir el autoensamblaje de dicha proteína de cubierta, en la que preferentemente dicho agente comprende un compuesto de desnaturalización seleccionado entre urea y clorhidrato de guanidinio, en la que más preferentemente dicho compuesto de desnaturalización es urea, y en la que aún más preferentemente la concentración de dicha urea en dicha mezcla es de 0,25 a 7,2 M, preferentemente 1 M; (iii) dicho oligonucleótido; (d) retirar dicho agente de dicha mezcla, en el que preferentemente dicha retirada de dicho agente de dicha mezcla se lleva a cabo mediante un primer intercambio de tampón con un primer tampón, en el que dicho primer tampón comprende cloruro sódico, en el que preferentemente la concentración de dicho cloruro sódico en dicho primer tampón es de 0 a 1 M, preferentemente de 0 a 550 mM, más preferentemente de 0 a 350 mM, aún más preferentemente de 50 a 350 mM, y lo más preferentemente 250 mM;