Método de purificación de conjugados anticuerpo-fármaco unidos a Cys

Un método de purificación de una mezcla de conjugados anticuerpo-fármaco unidos a cisteína de fórmula (I)**Fórmula** en la que Ab es un anticuerpo, L es un grupo enlazador seleccionado entre**Fórmula** y V1 es un dipéptido potencialmente escindible de aminoácidos naturales y/o no naturales, CL es un enlazador de ciclización seleccionado entre**Fórmula** en donde n es un número entero de 1 a 16, R se selecciona entre H, CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, CF3, OCF3, Cl, F, q oscila entre 0 y 8, y DB es una fracción de unión a ADN seleccionada entre**Fórmula** en donde la cantidad de anticuerpo no conjugado se encuentra en el intervalo del 10-4 5 0 %, en peso que comprende: a. proporcionar la mezcla en una solución salina acuosa a 0,2-1,5 M; b. cargar dicha solución en una columna de cromatografía por interacción hidrófoba preparativa; c. recoger una fracción de flujo que contiene un anticuerpo no conjugado; d. lavar dicha columna con una solución salina acuosa a 0,2-1,5 M mientras se recoge la fracción de flujo; y e. eluir dicha columna con una solución salina acuosa a 0-100 mM para obtener una mezcla purificada de conjugados anticuerpo-fármaco unidos a cisteína. en donde no se usa ningún disolvente orgánico añadido en las etapas a, b, d o e. The present invention relates to a method for purifying a mixture of cysteine-linked antibody-drug conjugates, wherein the amount of non-conjugated antibody is in the range of 0-40% by weight, using hydrophobic interaction chromatography (HIC). The mixture is loaded onto a preparative HIC column using a 0.2-1.5 M aqueous salt solution, in which non-conjugated antibody is collected in a flow-through fraction, followed by elution of a purified mixture of cysteine-linked antibody-drug conjugates using a 0-100 mM aqueous salt solution.