Procedimiento de yodación para la preparación de compuestos de aminas aromáticas 2,4,6-triyodo-3,5-disustituidas

Un procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (II):**Fórmula** en la que R1 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en: grupo carboxilo (-COOH), grupo éster carboxílico (-COOR3) y grupo carboxamido (-CONH2, -CONHR3 o -CONR4R5), R2 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en: grupo éster carboxílico (-COOR3) y grupo carboxamido (-CONH2, -CONHR3 o -CONR4R5), en la que R3, R4 y R5 son, iguales o diferentes entre sí, independientemente, un grupo alquilo C1-C4 lineal o ramificado opcionalmente sustituido con uno o más, preferentemente uno o dos grupos hidroxilo, que comprende: a) hacer reaccionar un oxiácido de yodo, o la sal del mismo, con yodo elemental en un disolvente bajo condiciones ácidas en presencia de un ácido o una sal de un ácido fuerte, para generar el reactivo de yodación in situ, y a su vez hacer reaccionar el reactivo de yodación con compuestos de fórmula (I) añadidos para producir compuestos de fórmula (II),**Fórmula** en la que R1 y R2 se definen como en la fórmula (II), (b) durante la reacción de yodación, introducir un exceso de yodo en forma de vapor en el sistema de reacción, y después añadir una cantidad suplementaria de oxiácido de yodo o la sal del mismo al sistema de reacción de yodación después de un período de tiempo de reacción, (c) sublimar y recoger el exceso de yodo libre después de completada la reacción de yodación, (d) filtrar y purificar el producto bruto de la reacción de yodación para obtener los compuestos de fórmula (II), y (e) opcionalmente, reciclar el exceso de yodo libre recogido después de la sublimación, el licor madre de la reacción de yodación y/o el licor madre de la etapa de purificación a la reacción de yodación de la etapa (a). The invention discloses a improved process for the preparation of 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines of formula (II), wherein R1 and R2 are defined as herein. The compounds of formula (II) are the key intermediates for the synthesis of a series of non-ionic contrast agents such as Iopamidol, Iohexol and Iodixanol. The process comprises reacting chlorine-free iodinating reagents with 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines to obtain 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines of formula (II), wherein the molar yield of the iodination reaction can reach to 89%.