Preparación y purificación de iodixanol

Un procedimiento de preparación de iodixanol caracterizado porque comprende las siguientes etapas: a) dimerización de 5-acetamido-N,N'-bis(2, 3-dihidroxipropil)-2,4,6-triyodo-isoftalamida (compuesto A) para preparar iodixanol, obteniendo una solución de dimerización, en el que dicha etapa de dimerización comprende la disolución del compuesto A en una cantidad excesiva de álcali, neutralizando el álcali en exceso con una sustancia ácida que contiene boro y ajustando el pH a 10-13. b) purificación de la solución de dimerización mediante una columna cromatográfica de resina de adsorción macroporosa, obteniendo producto bruto iodixanol con una pureza de más del 97 %; o desalinización de la solución de dimerización mediante resinas de intercambio iónico aniónico y catiónico o columna cromatográfica de resina de adsorción macroporosa, obteniendo el producto bruto iodixanol desalado; preferentemente, en el que el producto bruto iodixanol obtenido contiene 85-90 % en peso de iodixanol, 3-7 % en peso de iohexol, 2-5 % en peso del compuesto A y otras impurezas; c) recristalización del producto bruto iodixanol, preferentemente en el que el tiempo de recristalización es de 1-4 días, con disolventes mixtos que contienen 2-metoxietanol, obteniendo iodixanol con una pureza de más de 99 %. An improved synthesis method for preparation of iodixanol, and a purification process through macroporous adsorption resin chromatographic column and recrystallization are provided. The synthesis method relates to dimerization of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-isophthalamide (compound A) to prepare iodixanol, wherein excessive side reactions such as alkylation are effectively inhibited by controlling the pH of the reaction mixture with a boron-containing acidic substance or salts thereof such as boric acid. In this way, the conversion rate of compound A to iodixanol is 85-90%. The iodixanol crude product is purified by a macroporous adsorption resin chromatographic column, obtaining iodixanol product with recovery of 90-95% and purity of 96-98%. The iodixanol crude product is recrystallized in mixed solvent containing 2-methoxyethanol, obtaining iodixanol product with recovery of 90-95% and purity of greater than 99%.