Activadores de la guanilato-ciclasa soluble

Un compuesto que tiene la formula estructural I:**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que**Fórmula** es un heteroarilo seleccionado entre**Fórmula** donde * indica union al anillo de pirimidinilo y ** indica union al -CH2-R2 de la formula estructural I; Cada X1, X2, X3 y...

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Hauptverfasser: CHEN, Yi-Heng, PARMEE, Emma R, GARFUNKLE, Joie, STELMACH, John E, ORNOSKI, Olga A, GUO, Jian, CHANG, Jiang, MIAO, Shouwu, HAN, Xiaoqing, ROSAUER, Keith, LI, Hong, WADDELL, Sherman T, BROCKUNIER, Linda L, SMITH, Cameron J, GROEPER, Jonathan A, WHITEHEAD, Alan, RAGHAVAN, Subharekha, LIAO, Xibin
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Un compuesto que tiene la formula estructural I:**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que**Fórmula** es un heteroarilo seleccionado entre**Fórmula** donde * indica union al anillo de pirimidinilo y ** indica union al -CH2-R2 de la formula estructural I; Cada X1, X2, X3 y X4 es independientemente N o CH, siempre que no mas de dos de X1, X2, X3 y X4 sean N; Cada RX y RY son independientemente H, cicloalquilo C3-10 o -alquilo C1-C6; Cada R1 es independientemente -H, halo, OR, -alquilo C1-C6, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -cicloalquilo C3-10, -CN, -NRaC(O)Rb o -C(O)NRaRb, estando dichos arilo, heteroarilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, -alquilo C1-C6, -OR, -CN y -CF3; R2 es -(CRd 2)t-alquilo C1-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, -(CRd 2)tOR, -(CRd 2)tSR, -(CRd 2)tCF3, -(CRd 2)t-cicloalquilo C3-10, -(CRd 2)t-arilo, -(CRd 2)t-heterociclilo o -(CRd 2)t-heteroarilo, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, -alquilo C1-C6, -CF3, -CN u -OR; R3 es -(CRd 2)t-arilo, -(CRd 2)t-heteroarilo, -(CRd 2)t-heterociclilo, -(CRd 2)t-cicloalquilo C3-10, -(CRd 2)tCN, -(CRd 2)t-C(O)NRaRb, -(CRd 2)t-NRaC(O)Rb, -(CRd 2)t-C(S)NRaRb, -(CRd 2)t-C(O)ORa, -(CRd 2)t-NRaC(O)NRb, -(CRd 2)t- NRaC(O)ORa, -(CRd 2)t-NRaRb o -ORa, dichos arilo, heteroarilo o heterociclilo estan opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes seleccionados entre R5; R4 es -alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-10, halo o CF3; Cada R5 es independientemente halo, OR, CN, -(CRd 2)tCF3, S(O)pRc, -(CRd 2)t-cicloalquilo C3-10 o -alquilo C1-C6, estando dichos alquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo u OR; Cada R6 es independientemente halo, -alquilo C1-C6, OR, CN, CF3, arilo o heteroarilo, donde dichos alquilo, arilo o heteroarilo estan opcionalmente sustituidos con halo, alquilo C1-C6 o CF3; Cada R es independientemente -H, -alquilo C1-C6, -CF3 o arilo; Cada Ra y Rb son independientemente -H, -alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, heterociclilo o -(CH2)0-3-cicloalquilo C3-10, en los que dichos alquilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo estan opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre R6; opcionalmente, cuando Ra y Rb son -alquilo C1-C6 y estan unidos al mismo atomo de nitrogeno, Ra y Rb pueden estar ciclado