Procedimiento para la preparación de conjugados de insulina

Un procedimiento para la preparación del producto conjugado de insulina-oligómero IN-105 de fórmula insulina- CO-CH2-CH2-(OCH2CH2)3-OCH3, comprendiendo el procedimiento: i) clonación y expresión del precursor del polipéptido sintético IP-F que tiene el SEQ ID NO: 2, en Pichia pastoris; ii) fermentación del clon de Pichia pastoris que expresa IPF; iii) aislamiento y purificación del IP-F; iv) conjugación del IP-F con un derivado de succinimida de C14H23NO8 (Núm. CAS 622 405-78-1) en Lys- B29 de la cadena B en IP-F para obtener el producto conjugado de oligómero IP-F IP-F-CO-CH2-CH2- (OCH2CH2)3-OCH3; v) tratamiento del producto conjugado de IP-F-oligómero IP-F-CO-CH2-CH2-(OCH2CH2)3-OCH3 con una proteasa para obtener el producto conjugado de insulina-oligómero activo insulina-CO-CH2-CH2- (OCH2CH2)3-OCH3. The invention claims a process for making an insulin-oligomer conjugate IN-105. IN-105 precursor having formula G-A-V-R-[B-Chain]-R-D-A-D-D-R-[A-Chain] is cloned and expressed in Pichia. The biosynthetic precursor is then conjugated with an activated oligomer. The IN-105 precursor-oligomer conjugate is then treated with protease and purified to afford active insulin-oligomer conjugate of formula insulin-OC-CH2-CH2-(OCH2CH2)3-OCH3.