Derivados de nucleósidos como inhibidores de la ARN polimerasa viral dependiente de ARN

El uso de un compuesto de fórmula estructural I que tiene la configuración estereoquímica:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para inhibir la polimerasa NS5B del VHC, inhibir la replicación del VHC o tratar la infección del VHC, en la qu...

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Hauptverfasser: HIMMELBERGER, AMY L, AN, HAOYUN, RUTKOWSKI, CARRIE A, GUINOSSO, CHARLES J, MACCOSS, MALCOLM, PRAKASH, THAZHA P, BHAT, BALKRISHEN, BHAT, NEELIMA, CARROLL, STEVEN S, LAFEMINA, ROBERT L, COOK, PHILLIP DAN, TOMASSINI, JOANNE E, KUO, LAWRENCE C, PRHAVC, MARIJA, OLSEN, DAVID B, ELDRUP, ANNE B, HALL, DAWN L
Format: Patent
Sprache:spa
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Zusammenfassung:El uso de un compuesto de fórmula estructural I que tiene la configuración estereoquímica:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para inhibir la polimerasa NS5B del VHC, inhibir la replicación del VHC o tratar la infección del VHC, en la que B es:**Fórmula** Y es alquilcarbonilo C1-10, P3O9H4, P2O6H3 o P(O)R9R10; R1 es hidrógeno, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con amino, hidroxi o de 1 a 3 átomos de flúor y uno de R2 y R3 es hidroxi o alcoxi C1-4 y el otro de R2 y R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; hidroxi, halógeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 átomos de flúor, alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3 o de 1 a 3 átomos de flúor, alqueniloxi C2-6, alquiltio C1-4, alquilcarboniloxi C1-8, ariloxicarbonilo, azido, amino, alquilamino C1-4 y di(alquil C1-4)amino; o R2 es hidrógeno, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con amino, hidroxi, de 1 a 3 átomos de flúor, y uno de R1 y R3 es hidroxi o alcoxi C1-4 y el otro de R1 y R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; hidroxi, halógeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 átomos de flúor, alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C1-3, carboxi o de 1 a 3 átomos de flúor, alqueniloxi C2-6, alquiltio C1-4, alquilcarboniloxi C1-8, ariloxicarbonilo, azido, amino, alquilamino C1-4 y di(alquil C1-4)amino; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un sistema de anillo monocíclico saturado de 3 a 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado de O, S y N-alquilo C0-4; R4 y R6 son cada uno de forma independiente H, OH, SH, NH2, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino, cicloalquilamino C3-6, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o CF3; R5 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino C1-4, CF3 o halógeno; R14 es H, CF3, alquilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, cicloalquilamino C3-6 o di(alquil C1-4)amino; R12 y R13 son cada uno de forma independiente hidrógeno, metilo, hidroximetilo o fluorometilo; y R9 y R10 son cada uno de forma independiente hidroxi, OCH2CH2SC(>=O)alquilo C1-4, OCH2O(C>=O)Oalquilo C1-4, NHCHMeCO2Me, OCH(alquilo C1-4)O(C>=O)alquilo C1-4,**Fórmula** en donde el arilo es fenilo, naftilo o piridilo sustituido opcionalmente con de uno a tres grupos seleccionados de forma independiente de alquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, , C