Proceso para la fabricación de Memantina y producto intermedio

Un proceso para la fabricación de N-Formil-1-amino-3,5-dimetiladamantano que comprende las siguientes etapas: (a) hacer reaccionar 1,3-dimetiladamantano con una mezcla de ácidos que comprende ácido sulfúrico concentrado y ácido nítrico concentrado, se utilizan en donde 1 a 6 partes en volumen de áci...

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Hauptverfasser: HUBER, FLORIAN ANTON MARTIN, DE FAVERI, CARLA, GALLO, GIORGIO
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Un proceso para la fabricación de N-Formil-1-amino-3,5-dimetiladamantano que comprende las siguientes etapas: (a) hacer reaccionar 1,3-dimetiladamantano con una mezcla de ácidos que comprende ácido sulfúrico concentrado y ácido nítrico concentrado, se utilizan en donde 1 a 6 partes en volumen de ácido sulfúrico según se miden en ml por parte en peso de 1,3- dimetiladamantano según se miden en g; (b) hacer reaccionar la solución de la etapa (a) con una cantidad de formamida que varía desde 1 hasta 5 equivalentes molares por mol de 1,3-dimetiladamantano desprotonado de la etapa (a) para obtener N-Formil-1- amino-3,5-dimetiladamantano; en donde en la etapa (b), la relación molar del ácido total, es decir la cantidad molar de ácido sulfúrico y la cantidad molar de ácido nítrico tomadas juntas versus la cantidad molar de formamida es por lo menos 1.5. The present invention relates to a process for manufacturing N-Formyl-1-amino-3,5-dimethyladamantane, an intermediate product in the overall process of producing 1-Amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride (Memantine). Therein, the process comprises the following steps: (a) reacting 1,3-dimethyladamantane with an acid mixture comprising concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid, wherein 1 to 6 volume parts of sulfuric acid (measured in ml) are used per weight part of 1,3-dimethyladamantane (measured in g); (b) reacting the solution from step (a) with an amount of formamide varying from 1 to 5 molar equivalents per mole of deprotonated 1,3-dimethyladamantane from step (a) to obtain N-Formyl-1-amino-3,5-dimethyladamantane. In step (b), the molar ratio of total acid, i.e. the molar amount of sulfuric acid and the molar amount of nitric acid taken together versus the molar amount of formamide is at least 1.5 and that the temperature is at least 50° C. The present invention also relates to the overall process of manufacturing Memantine from 1,3-dimethyladamantane by means of hydrolyzing the intermediate NFORM.