PREPARACIONES FARMACEUTICAS DE LIBERACION PROLONGADA INDEPENDIENTEMENTE DEL PH

Una composición farmacéutica constando de una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente farmacológico acídico disuelto o dispersado en una matriz de polímeros comprendiendo: a) del 10 porciento en peso al 40 porciento en peso de un polímero neutro hidrófilo, hinchable en agua, farmacéuticamente admisible, constando de un polímero seleccionado del grupo que se compone de metilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y copolímeros de los mismos, polímero de poli(óxido de etileno), goma xantana, y alginato; y b) del 15 porciento en peso al 50 porciento en peso de un polímero soluble en ácidos, farmacéuticamente admisible, que es hinchable en agua por encima de pH 5, el cual comprende un polímero de metacrilato modificado con un grupo funcional básico; todos los porcentajes basados en el peso total de la formulación, dicho agente farmacológico acídico siendo un compuesto que tiene actividad terapéutica y exhibe un valor de pKa menor de 6''0. Pharmaceutical formulations of acidic pharmacologic agents which demonstrate improved uniformity of release over the wide range of pH values encountered between the stomach and intestinal tract comprise an acidic pharmacologic agent dissolved or dispersed in a matrix comprising about 10 weight percent to about 40 weight percent of a neutral water-swellable hydrophilic polymer and 20 weight percent to about 50 weight percent of an acid-soluble polymer which swells in water at pH values above about 5. A particularly preferred formulation comprises divalproex sodium. Also disclosed are pre-tablet granulations and process for preparing both the pre-tablet granulation and the tablet unit dosage form.