DIAMINO-PIRIMIDINAS Y SU USO COMO INHIBIDORES DE LA ANGIOGENESIS

Un compuesto de la Fórmula (I): o una sal o solvato del mismo: en el que: D es -NRR1, -OR, -SR, -S(O)R, o -S(O)2R; R es hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C7, aralquilo, arilo, heteroarilo, - C(O)NR1R1, -C(O)OR1, acilo, aroílo, o heteroaroílo; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C7, aralquilo, o arilo; R2 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7; R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, aralquilo, cianoalquilo, -(CH2)pC=CH(CH2)tH, -(CH2)pC=C(CH2)tH, o cicloalquilo C3-C7; p es 1, 2 ó 3; t es 0 ó 1; R4 es hidrógeno, halo, o ciano; Q1 es hidrógeno, halo, haloalquilo C1-C2, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, o haloalcoxi C1-C2; Q2 es A1 o A2; Q3 es A1 cuando Q2 es A2 y Q3 es A2 cuando Q2 es A1; en el que A1 es hidrógeno, halo, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, -OR5, y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z1)-(Z2), en el que Z es CH2 y m es 0, 1, 2 ó 3, o Z es NR5 y m es 0 ó 1, o Z es oxígeno y m es 0 ó 1, o Z es CH2NR6 y m es 0 ó 1; Z1 es S(O)2, S(O), o C(O); y Z2 es alquiloC1-C4, cicloalquilo, heterociclilo, -NR8R9, arilo, arilamino, aralquilo, aralcoxi, o heteroarilo; R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente a partir de hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, heterociclilo, -S(O)2R7, o - C(O)R7; R7 es alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C7; R8 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ariloxi, aralcoxi, cicloalquilo C3-C7 y cicloalcoxi C3-C7; y R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo, acilo, carbamoílo, o heterociclilo. Benzimidazole derivatives, which are useful as TIE-2 and/or VEGFR-2 inhibitors are described herein. The described invention also includes methods of making such benzimidazole derivatives as well as methods of using the same in the treatment of hyperproliferative diseases.