LIGANDO DIRIGIDO A SELECTINA-P Y COMPOSICIONES DEL MISMO

Molécula de ligando dirigida que comprende - un resto que reconoce la diana - un espaciador, que se forma a partir de un oligómero o polímero soluble en agua y - un restote anclaje, que se forma a partir de un lípido anfífilo, constituido por al menos un resto hidrófobo apolar y un grupo de cabeza h...

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Hauptverfasser: BIESSEN, ERIK, ANNA, LEONARDUS, VAN BERKEL, THEODORUS, JOSEPHUS, C, APPELDOORN, CHANTAL, C., M
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Molécula de ligando dirigida que comprende - un resto que reconoce la diana - un espaciador, que se forma a partir de un oligómero o polímero soluble en agua y - un restote anclaje, que se forma a partir de un lípido anfífilo, constituido por al menos un resto hidrófobo apolar y un grupo de cabeza hidrófilo polar, caracterizada porque el resto que reconoce la diana es derivado de: (1) un péptido, peptoide o derivado de los mismos que tiene una secuencia de aminoácidos X(Ax)mA3A1A2A1Y, o un equivalente funcional de dicha secuencia, en la que: - A1 es una D- o L-cisteína (C), D- o L-valina (V) o un análogo de las mismas; - A2 es un D- o L-ácido aspártico (D) o análogo del mismo; - A3 es una D-o L- fenilalanina (F), o D- o L- triptófano (W) o un análogo de los mismos; - Ax es un D-o L-aminoácido, seleccionado entre el grupo constituido por ácido glutámico (E), ácido aspártico (D), glicina (G) y cisteína (C); -X marca el lado N-terminal de dicha secuencia y es hidrógeno o un residuo que comprende 1 a 6 D-o L- aminoácidos o análogos de los mismos; - Y marca el lado C-terminal de dicha secuencia y es ¿ OH o un residuo que comprende 1 a 11 D- o L- aminoácidos o análogos de los mismos; en la que X e Y conjuntamente pueden formar un sistema cíclico. A P-selectin targeting ligand molecule (I) comprising target-recognizing group formed from a peptide, peptoid or its derivative, a spacer formed from water-soluble oligomer or polymer, and an anchoring moiety formed from an amphiphilic lipid consisting of one or more hydrophobic apolar moiety and a hydrophilic polar head group, is new. A P-selectin targeting ligand molecule (I) comprises a target-recognizing moiety, which is formed from a peptide, peptoid or its derivative, a spacer formed from a water-soluble oligomer or polymer, and an anchoring moiety, which is formed from an amphiphilic lipid consisting of one or more hydrophobic apolar moiety and a hydrophilic polar head group, where the target-recognizing moiety has an amino acid sequence X(A x) mA 3A 1A 2A 1Y, or its function equivalent, A 1D- or L-cysteine, D- or L-methionine, D- or L-valine, or its analog; A 2D- or L-aspartic acid or its analog; A 3D- or L-phenylalanine, D- or L-tyrosine, D- or L-tryptophan, or its analog; A xD- or L-amino acid; X : N-terminal side of the sequence (optionally substituted by R 1>-(Z) n-); Y : C-terminal side of the sequence (optionally substituted by R 1>-(Z) n-); X+Y : cyclic system (optionally substituted by R 1>-(Z) n-); Z :