FERMENTACION DE UN ACIDO TRIOL HEPTANOICO POR CEPAS MUTANTES DE ASPERGILLUS TERREUS

SE HAN DESCUBIERTO NUEVAS CEPAS DE ASPERGILLUS TERREUS QUE PROPORCIONAN LA PRODUCCION DE LA FERMENTACION DE AL MENOS 5,2 G/L DE ACIDO 7-[1,2,6,7,8,8A(R)-HEXAHIDRO-2(S),6(R)-DIMETIL-8(S)HIDROXI-1(S)-NAFTIL]-3(R),5(R)-DIHIDROXIHEPTANOICO (ACIDO DE TRIOL, I), PERO CON UNA PRODUCCION DE NO MAS DE 0,85 G/L DE PRODUCTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS CON EL ACIDO DE TRIOL Y ESPECIFICAMENTE MENOS DE 0,10 MG/LITRO DE LOVASTATINA. EL ACIDO DE TRIOL DEL PRODUCTO DE FERMENTACION PREDOMINANTE SE PUEDE CONVERTIR DE MANERA DIRECTA A SU FORMA DE LACTONA, EN QUE ES UN INHIBIDOR DE LA REDUCTASA DE HMG-COA Y POR TANTO ES UTIL COMO AGENTE ANTIHIPERCOLESTEROLEMICO Y EN QUE TAMBIEN PUEDE SERVIR COMO INTERMEDIO PARA LA PREPARACION DE OTROS INIBIDORES DE LA REDUCTASA DE HMG-COA. Novel strains of Aspergillus terreus have been discovered which provide fermentation production of at least 5.2 g/L of 7-[1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydro-2(S),6(R)-dimethyl-8(S)-hydroxy-1(S)-naph thyl]-3(R),5(R)-dihydroxyheptanoic acid (triol acid, I), but with production of not more than 0.85 g/L of (triol acid)-related side products and specifically less than 0.10 mg/liter of lovastatin. The predominant fermentation product triol acid, may be converted in a straightforward manner to its lactone form, in which it is an inhibitor of HMG-CoA reductase and thus useful as an antihypercholesterolemic agent, and in which it may also serve as an intermediate for preparation of other HMG-CoA reductase inhibitors.