METHOD FOR INCREASING THE ALPHA TO BETA RATIO IN AN ASPARTAME COUPLING REACTION

L'invention concerne une phase de couplage amélioré pour un procédé de fabrication d'un alpha-APM. Dans la phase de couplage, les solvants sont étalonnés suivant l'un des deux modes possibles, afin d'augmenter la proportion d'isomères alpha- par rapport aux isomères beta- du produit de la phase de couplage, la L-aspartyl-L-phénylalamine à protection alpha,beta ou un ester d'alkyle inférieur de ce composé. Suivant le premier mode, le solvant peut contenir une concentration accrue d'un acide carboxylique tel que l'acide acétique seul. Suivant le second mode, on utilise un ou plusieurs solvants additionnels avec un acide carboxylique, tel que l'acide acétique, aux concentrations habituellement connues. An improved coupling step of an alpha -APM manufacturing process is disclosed. The solvents in the coupling step are adjusted in one of two ways to improve the alpha - to beta - isomer ratio of the product of the coupling step, alpha , beta protected L-aspartyl-L-phenylalanine or lower alkyl ester thereof. In one manner, the solvent may comprise an increased concentration of a carboxylic acid such as acetic acid alone. In the other manner, one or more additional solvents along with a carboxylic acid such as acetic acid in conventionally known concentrations are used.