INHIBIDORES TETRAHIDROPIRANOCROMENO DE GAMMA SECRETASA

Se describen nuevos inhibidores de gamma secretasa de la fórmula: .También se describen métodos de inhibir la gamma-secretasa, métodos de tratar enfermedades neurodegenerativas, y métodos de tratar enfermedad de Alzheimer. También se describen procesos para preparar alquenos en un paso de reacción usando una mezcla de un aldehído (o cetona) y un alquilo sustituido con dos grupos atrayentes de electrones y la reacción de la mezcla con: (a) un haluro de sulfonilo (por ej., un cloruro de sulfonilo) y una amina terciaria básica, o, (b) un anhídrido de sulfonilo y una amina básica, o (c) un aril-C(O)-haluro y una amina terciaria básica, o (d) un aril-C(O)-O-C(O)-arilo y una amina terciaria básica, o (e) un heteroaril-C(O)-haluro y una amina terciaria básica, o (f) un heteroaril-C(O)-O-C(O)-heteroarilo y una amina terciaria básica. Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula. Also disclosed are methods of inhibiting gamma-secretase, methods of treating neurodegenerative diseases, and methods of treating Alzheimer's Disease. Also disclosed are processes for preparing alkenes in one reaction step using a mixture of an aldehyde (or ketone) and an alkyl substituted with two electron withdrawing groups, and reacting the mixture with: (a) a sulfonyl halide (e.g., a sulfonyl chloride) and a basic tertiary amine, or, (b) a sulfonyl anhydride and a basic amine, or (c) an aryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (d) an aryl-C(O)-O-C(O)-aryl and a basic tertiary amine, or (e) an heteroaryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (f) a heteroaryl-C(O)-O-C(O)-heteroaryl and a basic tertiary amine.