ISOLATED HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST TISSUE FACTOR PATHWAY INHIBITOR (TFPI) AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME

The present invention provides an isolated human monoclonal antibody that binds specifically to human tissue factor pathway inhibitor (TFPI), wherein the antibody comprises: a) a human antibody heavy chain comprising: i. a CDR1 region with the amino acid sequence of FTFRSYGMS comprising a R30S or S35D substitution or both relative to SEQ ID NO: 1; ii. a CDR2 region with the amino acid sequence of SIRGSSSSTYYADSVKG comprising a S55R or S56G substitution or both relative to SEQ ID NO: 1; iii. a CDR3 region with the amino acid sequence of KYRYWFDY comprising a K99L substitution relative to SEQ ID NO: 1; and b) a human antibody light chain comprising: i. a CDR1 region with the amino acid sequence of SGDNLRNYYAH comprising a R28P or N29K substitution relative to SEQ ID NO: 2; ii. a CDR2 region with the amino acid sequence of YYDBNRPS comprising at least one substitution selected from the group consisting of Y48F and N51V and combinations thereof relative to SEQ ID NO: 2; iii. a CDR3 region with the amino acid sequence of QSWDDGVPV comprising at least one substitution selected from the group consisting of S89A, D91W, D92S, G93S and V94T and combinations thereof relative to SEQ ID NO: 2. Also provided are isolated human monoclonal antibodies as defined in claims 2-3. Furthermore, the present invention provides a pharmaceutical composition for treating deficiencies or defects in coagulation comprising said isolated human monoclonal antibodies. Изобретение представляет изолированное человеческое моноклональное антитело, которое специфически связывается с человеческим ингибитором пути тканевого фактора (TFPI), где антитело содержит: а) тяжелую цепь антитела человека, содержащую: i) CDR1 участок с аминокислотной последовательностью FTFRSYGMS, содержащей замену R30S или S35D или обе относительно SEQ ID NO: 1; ii) CDR2 участок с аминокислотной последовательностью SIRGSSSSTYYADSVKG, содержащей замену S55R или S56G или обе относительно SEQ ID NO: 1; iii) CDR3 участок с аминокислотной последовательностью KYRYWFDY, содержащей замену K99L относительно SEQ ID NO: 1; и b) легкую цепь антитела человека, содержащую: i) CDR1 участок с аминокислотной последовательностью SGDNLRNYYAH, содержащей замену R28P или N29K относительно SEQ ID NO: 2; ii) CDR2 участок с аминокислотной последовательностью YYDBNRPS, содержащей по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из Y48F и N51V и их комбинаций относительно SEQ ID NO: 2; iii) CDR3 участок с аминокислотной последовательно