Preparing radiopharmaceuticals, useful in pharmaceutical and biochemical field e.g. diagnostic purpose, comprises producing radionuclide fluorine-18, adding precursor of radiopharmaceutical and fluorinating it by nucleophilic substitution
Preparing radiopharmaceuticals comprises: producing radionuclides fluorine-18 using heavy oxygen containing water; adding potassium carbonate; separating water; first change of the solvent to an aprotic polar solvent and adding solubilizer; adding precursor of the radiopharmaceuticals and fluorinati...
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Hauptverfasser: | , |
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Format: | Patent |
Sprache: | eng ; ger |
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Zusammenfassung: | Preparing radiopharmaceuticals comprises: producing radionuclides fluorine-18 using heavy oxygen containing water; adding potassium carbonate; separating water; first change of the solvent to an aprotic polar solvent and adding solubilizer; adding precursor of the radiopharmaceuticals and fluorinating it by nucleophlic substitution; separating the aprotic polar solvent; second exchange of the solvent to water; cleaving the protecting groups of the precursor preferably by an acid or base catalyzed hydrolysis; and purifying the radiopharmaceuticals. Preparing radiopharmaceuticals comprises: producing radionuclides fluorine-18 ( 18>F) using heavy oxygen containing water (H 218>O); adding potassium carbonate; separating the water (H 218>O); first solvent change to an aprotic polar solvent, preferably acetonitrile and adding a solubilizer, preferably crown ether or cryptand; adding a precursor of the radiopharmaceuticals; fluorinating the precursors by nucleophlic substitution; separating the aprotic polar solvent; second solvent change to water; cleaving the protecting groups of the precursor, preferably by an acid or base catalyzed hydrolysis; and purifying the radiopharmaceuticals. The aprotic polar solvent is less volatile than water or present in a mixture with water or a low-boiling azeotrope. The procedural steps of second solvent exchange and the cleavage of the protecting groups are carried out in a reactive distillation apparatus or reactive rectification column (19).
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Radiopharmakons, bei dem zunächst beispielsweise in einem Zyklotron (11) das Radionuklid 18F- gewonnen wird und mit diesem ein Precursor (11c) durch eine nukleophile Substition zu dem Radiopharmakon (beispielsweise 18FDG) umgewandelt wird. Hierbei findet u.a. der Verfahrensschritt (5) eines Lösemittelwechsels von einem aprotischen, polaren Lösemittel wie Aceonitril (MeCN) auf Wasser statt. Erfindungsgemäß ist vorgesehen, dass das aprotische, polare Lösemittel leichter flüchtig als Wasser ist oder in der vorliegenden Mischung mit Wasser ein Leichtsieder-Azeotrop bildet und der Verfahrensschritt des Lösemittelwechsels (5) und das Abspalten von Schutzgruppen des Precursors in einer Reaktivdestillationsapparatur oder einer Reaktivrektifikationskolonne (19) erfolgt. Vorteilhaft ist hierbei eine kontinuierliche Verfahrensweise möglich. Vorteilhaft können insbesondere auch die Verfahrensschritte (2, 3, 4, 6) kontinuierlich erfolgen. Der |
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