New 4-phenyl- and 4-(4-substituted-phenyl)-n-butane-1-hydroxy-1,1-diphosphonic acids and per(trimethylsilyl) esters and known analogs are useful as targeted cytostatic drugs

The invention relates to a method of producing the 1-hydroxy-1,1-diphosphonic acid compounds of general formula (I), and/or the pharmacologically acceptable salts thereof, in which formula R represents hydrogen, OH, NO2, Cl, F, Br, C1-C6 alkyl that may be substituted with halogen, amine and/or aminoalkyl, C1-6 alkoxy, aryl, heteroaryl, a group NR R , wherein R and R may be the same or different and represent hydrogen, C1-C6 alkyl, halogen-substituted alkyl, hydroxy-C1-alkyl; R represents hydrogen, halogen, amine that may be substituted, C1-C6 alkyl that may be substituted with halogen, amine and/or aminoalkyl, C1-C6 alkoxy, aryl, heteroaryl; Y represents O, S or NH; Z represents C1-C5 alkylene that may be substituted with amine groups, and m and n are 0 or 1, with the proviso that if n=1, m=1. According to the inventive method, a compound of formula (II), wherein R , R , Y, Z, m and n are defined as above, is reacted with a compound of the formula P(OSiR 3)3-pR p, wherein R represents a C1-C4 alkyl group, R represents a C1-C6 alkyloxy group, and p is 0, 1 or 2. The reaction product is hydrolyzed in a manner known pre se and is optionally converted to the corresponding salts. Es wird ein Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-1,1-diphosphonsäureverbindungen mit der allgemeinen Formel I und/oder deren pharmakologisch verträglichen Salzen beansprucht, DOLLAR F1 in der bedeuten DOLLAR A R·1· Wasserstoff, OH, NO¶2¶, Cl, F, Br, C¶1¶-C¶6¶-Alkyl, das auch mit Halogen, Amino und/oder Aminoalkyl substituiert sein kann, C¶1-6¶-Alkoxy, Aryl, Heteroaryl, eine Gruppe NR·3·R·4·, in der R·3· und R·4· gleich oder verschieden sein können und für Wasserstoff, C¶1¶-C¶6¶-Alkyl, durch Halogen substituiertes Alkyl, Hydroxy-C¶1¶-C¶6¶-Alkyl stehen, DOLLAR A R·2· Wasserstoff, Halogen, Amino, das auch substituiert sein kann, C¶1¶-C¶6¶-Alkyl, das auch mit Halogen, Amino und/oder Aminoalkyl substituiert sein kann, C¶1¶-C¶6¶-Alkoxy, Aryl, Heteroaryl, DOLLAR A Y O, S oder NH, DOLLAR A Z C¶1¶-C¶5¶-Alkylen, die mit Aminogruppen substituiert sein können, DOLLAR A m und n 0 oder 1, mit der Maßgabe, dass, wenn n = 1, auch m = 1 ist, DOLLAR A worin eine Verbindung mit der Formel II DOLLAR F2 in der R·1·, R·2·, Y, Z, m und n wie oben definiert sind, mit einer Verbindung mit der folgenden Formel P(OSiR·5·¶3¶)¶3-p¶R·6·¶p¶, in der bedeuten DOLLAR A R·5· eine C¶1¶-C¶4¶-Alkylgruppe, DOLLAR A R·6· eine C¶1¶-C¶6¶-Alkyloxygruppe, DOLLAR A p 0, 1 oder 2 DOLLAR A umgesetzt, das Reaktionsprodukt in an s