C6-C18-acylated hyaluronate-based nanomicellar composition, process for preparing C6-C18-acylated hyaluronate, process for preparing nanomicellar composition and stabilized nanomicellar composition as well as use thereof

Řešení se týká způsobu přípravy hydrofobizovaného hyaluronanu (vzorec I) a dále způsobu enkapsulace biologicky aktivních látek do nanomicel hydrofobizovaného hyaluronanu sloužícího jako nosiče biologicky aktivních hydrofobních látek. Hydrofobizace hyaluronanu je provedena esterifikační reakcí hyaluronanu s karboxylovými kyselinami s dlouhými řetězci, které jsou aktivovány halogenidovým derivátem kyseliny 2,4,6-trichlorbenzoové nebo jiným organickým chloridem. Ve vodě rozpustné hydrofobizované hyaluronany mohou ve vodném prostředí vytvářet nanomicely, ve kterých mohou být nekovalentně fyzikálními interakcemi navázány nepolární látky. Jádro nanomicely tvoří hydrofobní funkční skupiny acylu, zatímco obal nanomicely tvoří hyaluronan. Enkapsulaci látek do nanomicel lze provést metodou výměny rozpouštědel nebo sonikací. Hyaluronové nanomicely podporují penetraci navázaných látek při topických aplikacích a umožňují transfer navázaných látek do buněk. Nanomicely z hydrofobizovaných hyaluronanů jsou využitelné v kosmetických i farmaceutických aplikacích. The present invention relates to a process for preparing hydrophobized hyaluronate (of the general formula I) and further to a method of encapsulating biologically active substances into the nanomicelles of the hydrophobized hyaluronate serving as a carrier of biologically active hydrophobic substances. The hydrophobization of hyaluronate is carried out through an esterification reaction of hyaluronate with long-chain carboxylic acids, the latter being activated by a halide derivative of 2,4,6-trichlorobenzoic acid or by another organic chloride. In an aqueous environment, water-soluble hydrophobized derivatives can form nanomicelles in which nonpolar substances can be bound by means of non-covalent physical interactions. The core of a nanomicelle is formed by hydrophobic acyl functional groups while the shell of a nanomicelle is formed by hyaluronate. The encapsulation of the substances into nanomicelles can be performed by means of the solvent exchange method or by means of sonication. Hyaluronic nanomicelles support the penetration of bound substances in topical applications and enable the bound substances to be transferred into the individual cells. The nanomicelles obtained from hydrophobized hyaluronate derivatives are usable in cosmetic and pharmaceutical applications.