Aminooxy lipids for the construction of self-sustaining liposomal systems enabling their subsequent modification by biologically functional molecules

Nové aminooxylipidy obecného vzorce I, kde n= 5 až 30 a X je polymethylenová spojka obecného vzorce II, kde n= 2 až 10, nebo polyethylenglykolová spojka obecného vzorce III, kde n= 1 až 14. Způsob přípravy aminooxylipidů obecného vzorce I vyznačující se tím, že acylacíbutoxykarbonyl-polymethylendiaminu (CH)C-O-C=O)-HN-(CH)NH, n = 2 až 13, či-butoxykarbonyl-polyethyleglykoldiaminu (CH)C-O(C=O)-HN-(CH)-[O-(CH)]-O-(CH)NH, n = 1 až 14, symetricky v poloze C(2) větvenou mastnou kyselinou obecného vzorce IV, v přítomnosti kondenzačního činidla nebo od kyseliny I odvozeným acylchloridem obecného vzorce V, se připraví-Boc-aminolipidy obecného vzorce VI. Ty se převedou na aminolipidy obecného vzorce VII. Jejich kondenzací s kyselinou-butoxykarbonylaminooxyoctovou v přítomnosti kondenzačního činidla se získajíBoc-aminooxylipidy obecného vzorce VIII, které debocilací poskytnou aminooxylipidy obecného vzorce I. Acylchloridy obecného vzorce V se připraví reakcí kyselin obecného vzorce IV s oxalylchloridem v přítomnosti katalytického množství-dimethylformamidu v organickém aprotickém rozpouštědle. Použití aminooxylipidů obecného vzorce I pro konstrukci netoxických samoskladných liposomálních nosičů léčiv prezentujících aminooexyskupiny a takzvaná postliposomální modifikace těchto nosičů biologicky funkčními molekulami za použití oximové ligační techniky. New aminooxylipids of general formula I, wherein n1=5-30 and X is polymethylene linker of the general formula II where n2=2-10, or X is polyethylene glycol linker of the general formula III, wherein n3=1-14 are provided. A method of preparation of the aminooxylipids of general formula I characterized in that the acylation of N-tert-butoxycarbonyl-polymethylenediamine {(CH3)3C-O-(C═O)-HN-(CH2)n-NH2, n=2-13}, or N-tert-butoxycarbonyl-polyethyleglycoldiamine {(CH3)3C-O-(C═O)-HN-(CH2)2-[O-(CH2)]n-O-(CH2)2NH2, n=1-14} with in position C(2) symmetrically branched fatty acids of general formula IV, wherein n1=5-30, in the presence of condensation reagent, or from acid of general formula IV derived acylchloride of general formula V wherein n1=5-30, produces N-Boc-aminolipids of general formula VI, wherein n1=5-30 a X is polymethylene linker of the general formula II or X is polyethylene glycol linker of the general formula III.