Solid forms of dolutegravir salts and process for preparing thereof

Řešení se týká pevných forem solí dolutegraviru vzorce I, (4R,12aS)-N-(2,4-difluorbenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyridol[1´,2´:4,5]pyrazinol[2,1-b][1,3]oxazin-9-karboxamidu, způsobu jejich přípravy a použití do lékové formy. Dobře využitelné jsou například pevné for...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: Dammer Ondřej, Obadalová Iva, Krejčík Lukáš, Svobodová Jaroslava, Havlíček Jaroslav
Format: Patent
Sprache:cze ; eng
Schlagworte:
Online-Zugang:Volltext bestellen
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Beschreibung
Zusammenfassung:Řešení se týká pevných forem solí dolutegraviru vzorce I, (4R,12aS)-N-(2,4-difluorbenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyridol[1´,2´:4,5]pyrazinol[2,1-b][1,3]oxazin-9-karboxamidu, způsobu jejich přípravy a použití do lékové formy. Dobře využitelné jsou například pevné formy dolutegraviru s aminy (např. diethylaminem, N,N´-dibenzylethylendiaminem, megluminem, ethanolaminem, diethanolaminem, tromethaminem, terc-butylaminem), draslíkem, hořčíkem a vápníkem. Tyto soli mohou být s výhodou použity pro zvýšení čistoty dolutegraviru a jeho stabilizaci z hlediska chemické i polymorfní čistoty. The invention relates to solid forms of salts of dolutegravir of formula I, (4R,12aS)-N-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide, a method of their preparation and their use in a dosage form. For example, solid forms of dolutegravir with amines (e.g.diethylamine, N,N'-dibenzylethylenediamine, meglumine, ethanolamine, diethanolamine, tromethamine, tert-butylamine), potassium, magnesium and calcium are well usable. These salts can be conveniently used to increase purity of dolutegravir and its stabilization in terms of chemical as well as polymorphic purity.