ΑΠΛΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΔΑΡΟΥΝΑΒΙΡΗΣ

Η παρούσα εφεύρεση σχετίζεται με μια βελτιωμένη διεργασία για την παρασκευή (3R,3aS,6aR)-εξαϋδροφουρο[2,3-b]φουραν-3-υλ εστέρα [(1S,2R)-3-[[(4-αμινοφαινυλο)-σουλφονυλο](2-μεθυλοπροπυλο)αμινο]-2-υδροξυ-1-(φαινυλομεθυλο)-προπυλο]-καρβαμικού οξέος - η οποία ένωση είναι επίσης γνωστή με τη διεθνή κοινόχρηστη ονομασία της (ΙΝΝ) ως δαρουναβίρη - με αντίδραση 2,5-διοξο-1-πυρρολιδινυλο [(3R,3aS,6aR)-εξαϋδροφουρο[2,3-b]φουραν-3-υλ]εστέρα ανθρακικού oξέος με 4-αμινο-Ν-[(2R,3S)-3-αμινο-2-υδροξυ-4-φαινυλοβουτυλο]-Ν-(2-μεθυλοπροπυλο)-βενζολοσουλφοναμίδιο σε αιθανόλη ως διαλύτη. Περαιτέρω, η εν λόγω διεργασία επιτρέπει στη δαρουναβίρη να απομονωθεί αμέσως στην αιθανολική μορφή της, δηλ. μονοαιθανολική δαρουναβίρη, η οποία είναι η μορφή της δαρουναβίρης που διατίθεται στο εμπόριο υπό την εμπορική ονομασία Prezista™. The present invention relates to an improved process for preparing [(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)-sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)-propyl]-carbamic acid (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester-which compound is also known under its INN as darunavir-by reacting carbonic acid 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl [(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl]ester with 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)-benzenesulfonamide in ethanol as solvent. Furthermore said process allows for darunavir to be isolated immediately in its ethanolate form, i.e. darunavir monoethanolate, which is the marketed form of darunavir under the tradename Prezista™.