ΑΝΤΙ-ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XI ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΑ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ ΧΡΗΣΗΣ ΑΥΤΩΝ

Η παρούσα εφεύρεση αφορά σε συνθέσεις και μεθόδους για παρεμπόδιση θρόμβωσης χωρίς να διακυβεύεται αιμόσταση. Συνθέσεις περιλαμβάνουν αντι- παράγοντα XI μονοκλωνικά αντισώματα (aXIMabs) ικανά σύνδεσης προς έναν επίτοπο επί της βαριάς αλύσου ανθρώπινου FXI, ιδιαιτέρως στο A3 πεδίο της βαριάς αλύσου του ανθρώπινου FXI. Συνθέσεις επίσης περιλαμβάνουν θραύσματα σύνδεσης επιτόπου, παραλλαγές και παράγωγα των μονοκλωνικών αντισωμάτων, κυτταρικές σειρές που παράγουν αυτές τις συνθέσεις αντισώματος και απομονωθέντα μόρια νουκλεϊνικού οξέος που κωδικοποιούν τις αλληλουχίες αμινοξέος των αντισωμάτων. Η εφεύρεση περαιτέρω περιλαμβάνει φαρμακευτικές συνθέσεις που περιλαμβάνουν τα αντι-παράγοντα XI μονοκλωνικά αντισώματα της εφεύρεσης ή θραύσματα σύνδεσης επιτόπου, παραλλαγές ή παράγωγα αυτών, σε φαρμακευτικώς αποδεκτό φορέα. Μέθοδοι της εφεύρεσης περιλαμβάνουν χορήγηση των συνθέσεων που περιγράφονται παραπάνω σε ένα υποκείμενο που έχει ανάγκη αυτών για το σκοπό της αναστολής θρόμβωσης, μείωσης απαιτούμενης δόσης ενός αντιθρομβωτικού παράγοντα στη θεραπεία θρόμβωσης, θεραπεία μεταστατικού καρκίνου ή θεραπεία οξείας φλεγμονώδους αντίδρασης. Επίσης παρέχονται μέθοδοι για κατασκευή αντι-παράγοντα XI μονοκλωνικού αντισώματος ή θραυσμάτων σύνδεσης επιτόπου, παραλλαγών ή παραγώγων αυτού. The present invention relates to compositions and methods for inhibiting thrombosis without compromising hemostasis. Compositions include anti-factor XI monoclonal antibodies (aXIMabs) capable of binding to an epitope on the heavy chain of human FXI, particularly the A3 domain of the heavy chain of human FXI. Compositions also include epitope-binding fragments, variants, and derivatives of the monoclonal antibodies, cell lines producing these antibody compositions, and isolated nucleic acid molecules encoding the amino acid sequences of the antibodies. The invention further includes pharmaceutical compositions comprising the anti-factor XI monoclonal antibodies of the invention, or epitope-binding fragments, variants, or derivatives thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier. Methods of the invention comprise administering the compositions described above to a subject in need thereof for the purpose of inhibiting thrombosis, reducing a required dose of an antithrombotic agent in the treatment of thrombosis, treating metastatic cancer, or treating an acute inflammatory reaction. Methods for making an anti-factor XI monoclonal antibody, or epitope-binding fragments, variants, or derivat