ΒΕΛΤΙΩΜΕΝΗ ΜΕΘΟΔΟΣ

Η παρούσα εφεύρεση αφορά σε βελτιωμένες μεθόδους για παρασκευή 3-(4-αμινο-1-οξο-1,3-διυδρο-ισοϊνδολ-2-υλ)-πιπεριδινο-2,6-διόνης (Ι) (λεναλιδομίδη) και ενδιαμέσου αυτής 3-(1-οξο-4-νιτρο-1,3-διυδρο-ισοϊνδολ-2-υλ)-πιπεριδινο-2,6-διόνης. Η παρούσα εφεύρεση περαιτέρω αφορά σε βελτιωμένες μεθόδους για παρασκευή κρυσταλλικής μορφής Α λεναλιδομίδης, χρήση της εν λόγω κρυσταλλικής μορφής Α ως δραστικό φαρμακευτικό συστατικό ή ως ενδιάμεσο στην παρασκευή περαιτέρω κρυσταλλικών ή άμορφων μορφών λεναλιδομίδης, συνθέσεις που περιλαμβάνουν κρυσταλλική μορφή Α λεναλιδομίδης και χρήση αυτών στην θεραπεία ασθένειας. The present invention relates to improved processes for preparing 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione (I) (lenalidomide) and its intermediate 3-(1-oxo-4-nitro-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione. The present invention further relates to improved processes for preparing lenalidomide crystalline form A, use of said crystalline form A as an active pharmaceutical ingredient or as an intermediate in the preparation of further crystalline or amorphous forms of lenalidomide, compositions comprising lenalidomide crystalline form A and their use in the treatment of disease.