ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΗΣ

Ενώσεις του τύπου ΙΙ: όπου τα R1 και R2 ανεξαρτήτως είναι H, F ή CH3, ή το R1 σχηματίζει αιθυνύλ δεσμό και το R2 είναι Η ή C3-C6 κυκλοαλκύλ που προαιρετικά είναι υποκατεστημένη με έναν ή δύο υποκαταστάτες ανεξαρτήτως επιλεγόμενους από μεθύλ, CF3, OMe ή αλογόνο, το R3 είναι C1-C3 αλκύλ ή C3-C6 κυκλοαλκύλ, εκατέρα ο των οποίων προαιρετικά είναι υποκατεστημένη με μία ή δύο μεθύλ ή/και φθόρο, τριοφθορομεθύλ ή μεθόξυ, όταν το R3 είναι C3-C6 κυκλοαλκύλ μπορεί εναλλακτικά να είναι διπλά υποκατεστημένη με φθόρο, το R4 είναι μεθύλ ή φθόρο, το m είναι 0, 1 ή 2, το Ε είναι δεσμός ή θειαζολύλ, προαιρετικά υποκατεστημένη με μεθύλ ή φθόριο, το Α1 είναι CH ή Ν, το Α2 είναι CR6R7 ή NR6, υπό την προϋπόθεση ότι τουλάχιστον ένα των Α1 και Α2 περιλαμβάνει Ν, το R6 είναι Η, C1-C4 αλκύλ, C1-C4 αλογονοαλκύλ, C1-C3 αλκύλ-0-C1-C3 αλκύλ ή όταν το Α2 είναι C, το R6 μπορεί επίσης να είναι C1-C4 αλκόξυ ή F, το R7 είναι Η, C1-C4 αλκύλ ή F ή φαρμακευτικώς αποδεκτό άλας, Ν-οξείδιο ή υδρίτης αυτών, έχουν χρησιμότητα στη θεραπεία διαταραχών που χαρακτηρίζονται από ακατάλληλη έκφραση ή ενεργοποίηση καθεψίνης Κ, όπως οστεοπόρωσης, οστεοαρθρίτιδας, ρευματοειδούς αρθρίτιδας ή μεταστάσεων οστού. Compounds of the formula II:whereinR1 and R2 are independently H, F or CH3; orR1 forms an ethynyl bond and R2 is H or C3-C6 cycloalkyl which is optionally substituted with one or two substituents independently selected from methyl, CF3, OMe or halo;R3 is C1-C3 alkyl or C3-C6 cycloalkyl, either of which is optionally substituted with one or two methyl and/or a fluoro, trifluoromethyl or methoxy, when R3 is C3-C6 cycloalkyl it may alternatively be gem subsituted with fluoro;R4 is methyl or fluoro; m is 0, 1 or 2;E is a bond, or thiazolyl, optionally substituted with methyl or fluoro;A1 is CH or N,A2 is CR6R7 or NR6, provided at least one of A1 and A2 comprises N;R6 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C3 alkyl-O-C1-C3 alkyl, or when A2 is C, R6 can also be C1-C4 alkoxy or F;R7 is H, C1-C4 alkyl or For a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or hydrate thereof, have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.